Selinexor、Venetoclax et Azactidine dans le traitement des patients atteints de ND AML qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intense
Une étude clinique exploratoire du Selinexor associé au vénétoclax et à l'azactidine dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë qui ne sont pas éligibles à un régime de chimiothérapie intense lors du traitement initial
Cette étude est un essai clinique exploratoire ouvert à un seul bras visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du sélinexor associé au vénétoclax et à l'azacitidine. Cette étude sera divisée en deux étapes : l'étape d'augmentation de la dose et l'étape d'augmentation de la dose. Au stade de l'augmentation de la dose, le traitement d'induction de l'étude a été conçu selon un plan 3+3. La thérapie d'induction et la thérapie de consolidation des sujets seront administrées aux doses RP2D.
Au cours de cette période d'étude, il y a eu un total de 4 cycles. Le cycle de traitement des sujets comprendra 2 cycles de thérapie d'induction et jusqu'à 2 cycles de thérapie de consolidation.
De plus, si le sujet n'obtient pas de rémission (CR/Cr ou PR) après 2 cycles de traitement de consolidation (à la fin du 4ème cours), l'étude sera interrompue par le sujet et le médecin clinicien choisira le traitement suivant. traitement du sujet basé sur l’expérience clinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est un essai clinique exploratoire ouvert à un seul bras visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du sélinexor associé au vénétoclax et à l'azacitidine. Cette étude sera divisée en deux étapes : l'étape d'augmentation de la dose et l'étape d'augmentation de la dose. Au stade de l'augmentation de la dose, le traitement d'induction de l'étude a été conçu selon un plan 3+3. À ce stade, trois groupes posologiques ont été mis en place, à savoir le sélinexor 60 mg QW, 40 mg BIW ou 60 mg BIW, en association avec le vénétoclax 100 mg j1 200 mg j2 400 mg j3-28, par voie orale une fois par jour, et l'azacitidine 75 mg/m2, j1-7. , par voie sous-cutanée. Le régime a été répété tous les 28 jours. Dans ce cas, RP2D est déterminé sur la base de la MTD, de la sécurité et de toutes les autres données.
Les méthodes de vénétoclax et d'azacitidine restent inchangées pendant le traitement de consolidation. Avant que le RP2D ne soit déterminé, la posologie du sélinexor est déterminée par les chercheurs en fonction de la tolérance individuelle du sujet. Une fois le RP2D déterminé, l’étude entre dans la deuxième étape d’expansion de la dose. La thérapie d'induction et la thérapie de consolidation des sujets seront administrées aux doses RP2D.
Au cours de cette période d'étude, il y a eu un total de 4 cycles. Le cycle de traitement des sujets comprendra 2 cycles de thérapie d'induction et jusqu'à 2 cycles de thérapie de consolidation. De plus, si le sujet n'obtient pas de rémission (CR/Cr ou PR) après 2 cycles de traitement de consolidation (à la fin du 4ème cours), l'étude sera interrompue par le sujet et le médecin clinicien choisira le traitement suivant. traitement du sujet basé sur l’expérience clinique.
Les sujets participeront à la période de dépistage, à la période de traitement et à la période de suivi. La période de dépistage dure au maximum 28 jours avant la médication. La période de traitement dure du premier jour du premier cycle jusqu'à la fin du traitement à l'étude. La période de suivi commence après la fin du traitement et dure au moins 12 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Chine
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de LMA nouvellement diagnostiqués selon les normes de l'OMS qui ne conviennent pas au schéma thérapeutique d'induction standard de cytarabine associé à des anthracyclines en raison de leur âge ou de comorbidités.
- Âge ≥ 75 ans, score ECOG 0-2 points ; La tranche d'âge du patient est de 18 à 75 ans, avec un score ECOG de 0 à 3.
- La fonction hépatique répond aux critères suivants : bilirubine totale < 3 × Limite supérieure de la normale (LSN) (< 75 ans), bilirubine totale < 1,5 × LSN (≥ 75 ans), AST<3 × LSN et ALT<3 × LSN.
- La fonction rénale répond aux critères suivants : taux de clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule Cockroft-Gault).
- Durée de survie attendue supérieure à 6 mois
Critère d'exclusion:
- patient qui a reçu des inhibiteurs de BCL2, des médicaments de déméthylation, une chimiothérapie, une thérapie CAR-T ou d'autres thérapies expérimentales.
- Antécédents de tumeurs myéloprolifératives (MPN).
- Risque cytogénétique faible, tel que t (8 ; 21), inv (16), t (16 ; 16) ou t (15 ; 17).
- Leucémie promyélocytaire aiguë.
- AML atteinte du système nerveux central (SNC).
- Période de grossesse ou d'allaitement.
- J'ai subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le premier médicament à l'étude.
- Sujets atteints de maladies cardiovasculaires instables ou actives qui répondent à l'un des critères suivants :
- Ischémie myocardique symptomatique ;
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: sélinexor vénétoclax Azacitidine
Dans la phase d'augmentation de la dose, le traitement d'induction du sujet a été conçu selon une conception 3+3. selinexor 60 mg QW, 40 mg BIW ou 60 mg BIW, en association avec du vénétoclax 100 mg d1 200 mg d2 400 mg d3-28, par voie orale une fois par jour, et de l'azacitidine 75 mg/m2, j1-7, par voie sous-cutanée. Le régime médicamenteux a été répété tous les 28 jours. Dans ce cas, RP2D est déterminé sur la base de la MTD, de la sécurité et de toutes les autres données. Durant cette période d'études, il y a eu un total de 4 cours. Le cycle de traitement des sujets comprendra 2 cycles de thérapie d'induction et jusqu'à 2 cycles de thérapie de consolidation. |
trois groupes de dosage ont été mis en place, selinexor 60 mg QW, 40 mg BIW ou 60 mg BIW
Autres noms:
cycle 1 100 mg d1 200 mg d2 400 mg d3-28 cycle 2-4 400 mg d1-d28
Autres noms:
75mg/m2 j1-j7 28j/cycle 4 cycles
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
RP2D du sélinexor dans cette étude
Délai: 1 an
|
du premier jour au dernier jour du cycle
|
1 an
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux MRD négatif
Délai: jusqu'à 16 semaines
|
Taux de MRD négatif à la fin de 2 cycles et 4 cycles de traitement d'induction
|
jusqu'à 16 semaines
|
|
Taux de réponse complet composé
Délai: jusqu'à 16 semaines
|
De la première dose de traitement au premier jour, la réponse est documentée par évaluation
|
jusqu'à 16 semaines
|
|
Le temps nécessaire pour composer une réponse complète
Délai: jusqu'à 16 semaines
|
De la première dose de traitement au premier jour, la réponse est documentée par évaluation
|
jusqu'à 16 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IIT2022053
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .