Селинексор, венетоклакс и азактидин в лечении пациентов с ОМЛ НД, которым не показана интенсивная химиотерапия
Поисковое клиническое исследование селинексора в сочетании с венетоклаксом и азактидином при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом, которым не показан режим интенсивной химиотерапии на начальном этапе лечения
Настоящее исследование представляет собой одногрупповое открытое исследовательское клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности селинексора в сочетании с венетоклаксом и азацитидином. Это исследование будет разделено на два этапа: этап увеличения дозы и этап расширения дозы. На этапе увеличения дозы исследуемая индукционная терапия была разработана по схеме 3+3. Индукционную терапию и консолидирующую терапию субъектам будут проводить в дозах RP2D.
Всего за этот период исследования было проведено 4 цикла. Цикл лечения субъектов будет включать 2 цикла индукционной терапии и до 2 циклов консолидационной терапии.
Кроме того, если субъект не достигает ремиссии (CR/Cr или PR) после 2 циклов консолидирующего лечения (в конце 4-го курса), исследование будет прекращено субъектом, и врач-клиницист выберет последующий курс лечения. лечение субъекта на основе клинического опыта.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Настоящее исследование представляет собой одногрупповое открытое исследовательское клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности селинексора в сочетании с венетоклаксом и азацитидином. Это исследование будет разделено на два этапа: этап увеличения дозы и этап расширения дозы. На этапе увеличения дозы исследуемая индукционная терапия была разработана по схеме 3+3. На этом этапе были созданы три группы дозирования, а именно: селинексор 60 мг один раз в неделю, 40 мг 2 раза в день или 60 мг 2 раза в день в сочетании с венетоклаксом 100 мг в день 1, 200 мг в день 2, 400 мг в день 3-28, перорально один раз в день, и азацитидином 75 мг/м2, день 1-7. , подкожно. Режим повторяли каждые 28 дней. В этом случае RP2D определяется на основе MTD, безопасности и всех других данных.
Методы венетоклакса и азацитидина при проведении консолидирующей терапии остаются неизменными. Прежде чем определить RP2D, дозировка селинексора определяется исследователями на основе индивидуальной переносимости субъекта. После определения RP2D исследование переходит на второй этап увеличения дозы. Индукционную терапию и консолидирующую терапию субъектам будут проводить в дозах RP2D.
Всего за этот период исследования было проведено 4 цикла. Цикл лечения субъектов будет включать 2 цикла индукционной терапии и до 2 циклов консолидационной терапии. Кроме того, если субъект не достигает ремиссии (CR/Cr или PR) после 2 циклов консолидирующего лечения (в конце 4-го курса), исследование будет прекращено субъектом, и врач-клиницист выберет последующий курс лечения. лечение субъекта на основе клинического опыта.
Субъекты будут участвовать в периоде скрининга, периоде лечения и периоде последующего наблюдения. Период скрининга длится максимум 28 дней перед приемом лекарства. Период лечения длится с первого дня первого цикла до окончания исследуемого лечения. Период наблюдения начинается после окончания лечения и длится не менее 12 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Впервые выявленные пациенты с ОМЛ, диагностированные в соответствии со стандартами ВОЗ, которым не подходит стандартная схема индукционного лечения цитарабином в сочетании с антрациклиновыми препаратами из-за возраста или сопутствующих заболеваний.
- Возраст ≥ 75 лет, оценка ECOG 0-2 балла; Возраст пациента 18–75 лет, балл ECOG 0–3.
- Функция печени соответствует следующим критериям: общий билирубин <3 × верхняя граница нормы (ВГН) (<75 лет), общий билирубин <1,5. × ВГН (≥ 75 лет), АСТ<3 × ВГН и АЛТ<3 × ВГН.
- Функция почек соответствует следующим критериям: скорость клиренса креатинина ≥ 30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
- Ожидаемое время выживания более 6 месяцев
Критерий исключения:
- пациент, получивший ингибиторы BCL2, препараты деметилирования, химиотерапию, терапию CAR-T или другие экспериментальные методы лечения.
- В анамнезе миелопролиферативные опухоли (МПН).
- Цитогенетический низкий риск, например t (8; 21), inv (16), t (16; 16) или t (15; 17).
- Острый промиелоцитарный лейкоз.
- ОМЛ Поражение центральной нервной системы (ЦНС).
- Беременность или период лактации.
- Я перенес серьезную операцию за 4 недели до приема первого исследуемого препарата.
- Субъекты с нестабильными или активными сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые соответствуют любому из следующих критериев:
- Симптоматическая ишемия миокарда;
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: селинексор венетоклакс азацитидин
На этапе повышения дозы индукционная терапия пациента была разработана по схеме 3+3. селинексор 60 мг один раз в неделю, 40 мг 2 раза в день или 60 мг 2 раза в день в сочетании с венетоклаксом 100 мг d1, 200 мг d2, 400 мг d3-28, перорально один раз в день, и азацитидином 75 мг/м2, d1-7, подкожно. Курс лечения повторяли каждые 28 дней. В этом случае RP2D определяется на основе MTD, безопасности и всех других данных. Всего за этот период обучения было проведено 4 курса. Цикл лечения субъектов будет включать 2 цикла индукционной терапии и до 2 циклов консолидационной терапии. |
были созданы три группы дозирования: селинексор 60 мг один раз в неделю, 40 мг 2 раза в день или 60 мг 2 раза в день.
Другие имена:
1 цикл 100 мг в день 1 200 мг в день 2 400 мг в день 3-28 цикл 2-4 400 мг в день 1-28
Другие имена:
75мг/м2 д1-д7 28д/цикл 4 цикла
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
RP2D селинексора в этом исследовании
Временное ограничение: 1 год
|
с первого дня до последнего дня цикла
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отрицательная ставка MRD
Временное ограничение: до 16 недель
|
Частота отрицательных результатов MRD в конце 2 циклов и 4 циклов индукционной терапии
|
до 16 недель
|
|
Сложный показатель полного ответа
Временное ограничение: до 16 недель
|
От первой дозы лечения до первого дня ответ документируется путем оценки.
|
до 16 недель
|
|
Время усугубить полный ответ
Временное ограничение: до 16 недель
|
От первой дозы лечения до первого дня ответ документируется путем оценки.
|
до 16 недель
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые препараты
- Антиметаболиты
- Венетоклакс
- Азацитидин
Другие идентификационные номера исследования
- IIT2022053
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .