Selinexor、Venetoclax och Azactidine vid behandling av ND AML-patienter som inte är berättigade till intensiv kemoterapi
En explorativ klinisk studie av Selinexor kombinerat med Venetoclax och Azactidine vid behandling av akut myeloid leukemipatienter som inte är berättigade till intensiv kemoterapibehandling vid initial behandling
Denna studie är en öppen explorativ klinisk studie med en arm för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av selinexor i kombination med venetoclax och azacitidin. Denna studie kommer att delas in i två steg: dosökningsstadiet och dosexpansionsstadiet. I det dosökningsskede utformades studieinduktionsterapin med en 3+3-design. Induktionsterapin och konsolideringsterapin av försökspersonerna kommer att administreras i RP2D-doser.
Under denna studieperiod var det totalt 4 cykler. Behandlingscykeln för försökspersonerna kommer att inkludera 2 cykler av induktionsterapi och upp till 2 cykler av konsolideringsterapi.
Dessutom, om försökspersonen inte uppnår remission (CR/Cr eller PR) efter 2 cykler av konsolideringsbehandling (i slutet av den fjärde kursen), kommer studien att avslutas av försökspersonen, och den kliniska läkaren kommer att välja den efterföljande behandling för ämnet baserat på klinisk erfarenhet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en öppen explorativ klinisk studie med en arm för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av selinexor i kombination med venetoclax och azacitidin. Denna studie kommer att delas in i två steg: dosökningsstadiet och dosexpansionsstadiet. I det dosökningsskede utformades studieinduktionsterapin med en 3+3-design. I detta skede sattes tre doseringsgrupper upp, nämligen selinexor 60mg QW, 40mg BIW eller 60mg BIW, i kombination med venetoclax 100mg d1 200mg d2 400mg d3-28, oralt en gång om dagen, och azacitidin/7,5 , subkutant. Regimen upprepades var 28:e dag. I det här fallet bestäms RP2D baserat på MTD, säkerhet och alla andra data.
Metoderna för venetoclax och azacitidin förblir oförändrade under konsolideringsterapi. Innan RP2D bestäms, bestäms doseringen av selinexor av forskarna baserat på individens tolerans. Efter att RP2D har bestämts går studien in i det andra steget av dosexpansion. Induktionsterapin och konsolideringsterapin av försökspersonerna kommer att administreras i RP2D-doser.
Under denna studieperiod var det totalt 4 cykler. Behandlingscykeln för försökspersonerna kommer att inkludera 2 cykler av induktionsterapi och upp till 2 cykler av konsolideringsterapi. Dessutom, om försökspersonen inte uppnår remission (CR/Cr eller PR) efter 2 cykler av konsolideringsbehandling (i slutet av den fjärde kursen), kommer studien att avslutas av försökspersonen, och den kliniska läkaren kommer att välja den efterföljande behandling för ämnet baserat på klinisk erfarenhet.
Försökspersonerna kommer att delta i screeningsperioden, behandlingsperioden och uppföljningsperioden. Screeningsperioden varar i högst 28 dagar före medicinering. Behandlingsperioden varar från den första dagen av den första cykeln till slutet av studiebehandlingen. Uppföljningsperioden börjar efter avslutad behandling och varar i minst 12 månader.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nydiagnostiserade AML-patienter diagnostiserade enligt WHO-standarder som inte är lämpliga för den vanliga induktionsbehandlingen av cytarabin i kombination med antracyklinläkemedel på grund av ålder eller komorbiditeter.
- Ålder ≥ 75 år, ECOG-poäng 0-2 poäng; Patientens åldersintervall är 18-75 år, med en ECOG-poäng på 0-3.
- Leverfunktionen uppfyller följande kriterier: total bilirubin <3 × övre normalgräns (ULN) (<75 år gammal), total bilirubin <1,5 × ULN (≥ 75 år), AST<3 × ULN och ALT<3 × ULN.
- Njurfunktionen uppfyller följande kriterier: kreatininclearance-hastighet ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault-formel).
- Förväntad överlevnadstid längre än 6 månader
Exklusions kriterier:
- patient som har fått BCL2-hämmare, demetyleringsläkemedel, kemoterapi, CAR-T-behandling eller andra experimentella terapier.
- Anamnes med myeloproliferativa tumörer (MPN).
- Cytogenetisk lågrisk, såsom t (8; 21), inv (16), t (16; 16) eller t (15; 17).
- Akut promyelocytisk leukemi.
- AML-inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
- Graviditet eller amning period.
- Jag genomgick en stor operation inom 4 veckor före den första studiemedicineringen.
- Försökspersoner med instabila eller aktiva hjärt-kärlsjukdomar som uppfyller något av följande kriterier:
- Symtomatisk myokardischemi;
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: selinexor venetoclax Azacitidin
I det dosökningsstadiet utformades den aktuella induktionsterapin med en 3+3-design. selinexor 60mg QW, 40mg BIW, eller 60mg BIW, i kombination med venetoclax 100mg d1 200mg d2 400mg d3-28, oralt en gång om dagen, och azacitidin 75mg/m2, d1-7, subkutant. Läkemedelsregimen upprepades var 28:e dag. I det här fallet bestäms RP2D baserat på MTD, säkerhet och alla andra data. Under denna studietid var det totalt 4 kurser. Behandlingscykeln för försökspersonerna kommer att inkludera 2 cykler av induktionsterapi och upp till 2 cykler av konsolideringsterapi. |
tre doseringsgrupper sattes upp, selinexor 60mg QW, 40mg BIW eller 60mg BIW
Andra namn:
cykel 1 100mg d1 200mg d2 400mg d3-28 cykel 2-4 400mg d1-d28
Andra namn:
75mg/m2 d1-d7 28d/cykel 4 cykler
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
RP2D av selinexor i denna studie
Tidsram: 1 år
|
från den första dagen till den sista dagen i cykeln
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
MRD negativ kurs
Tidsram: upp till 16 veckor
|
MRD negativ frekvens i slutet av 2 cykler och 4 cykler av induktionsterapi
|
upp till 16 veckor
|
|
Sammansatt fullständig svarsfrekvens
Tidsram: upp till 16 veckor
|
Från första behandlingens dos till första dagen dokumenteras responsen genom utvärdering
|
upp till 16 veckor
|
|
Tiden för att sammansätta fullständigt svar
Tidsram: upp till 16 veckor
|
Från första behandlingens dos till första dagen dokumenteras responsen genom utvärdering
|
upp till 16 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IIT2022053
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .