小儿尤文肉瘤的风险分层治疗：一项前瞻性多中心队列研究

纳入标准：

• 年龄≤18岁，性别不限；
• ECOG（表现状态，PS）为0～1分；
• 预计生存时间不少于12周；
• 心功能：A)心脏彩色超声检测LVEF≥50%； B) 心电图提示无心肌缺血；C) 入组前无需要药物干预的心律失常史；
• 符合临床诊断标准，确诊为小儿尤文肉瘤的患者；
• 一线治疗后病情进展、复发或难治的患者（近期治疗后未能达到完全或部分缓解）；
• 可测量病灶（按照RECIST 1.1标准，CT扫描肿瘤病灶长度≥10mm，CT扫描淋巴结病灶短径≥15mm，可测量病灶未接受过放疗、冷冻等局部治疗）；
• 患者必须从之前所有抗癌化疗的急性毒性作用中完全恢复：A）骨髓抑制化疗：最后一次骨髓抑制化疗后至少21天（如果之前使用亚硝基脲则为42天）；B）化疗以外的实验药物或抗癌治疗：在计划启动 AI 或 VIT 的前 28 天内不可用。 必须确定治疗的临床显着毒性完全恢复；C) 造血生长因子：最后一次施用长效生长因子后至少 14 天或最后一次施用短效生长因子后 3 天；D) 免疫治疗：完成任何类型的免疫治疗（类固醇除外）后至少 42 天，例如免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗； E) X射线治疗（XRT）：局部姑息性XRT（小口）后至少14天；对于其他实质性骨髓（BM）照射，必须完成至少42天； F) 无全身照射（TBI）的干细胞输注：没有活动性移植物抗宿主病的证据，并且移植或干细胞输注必须在输注后至少56天完成；
• 筛查时的实验室检查应满足以下条件： A) 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L（如有骨髓侵犯，ANC≥1.0×109/L）； B) 血小板计数（PLT）≥75×109/L（骨髓侵犯PLT≥50×109/L）； c) 胆红素（合并+未合并之和）≤2.5×正常值上限（ULN）（与年龄对应），根据研究者判断，确诊为吉尔伯特综合征的患者可入组； D) 估计肾小球滤过率≥30 mL/min/1.73 m2或血清肌酐（Cr）≤1.5ULN（根据标准Cockcroft-Gault公式计算）； E) 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5×ULN（如果存在肝转移，则为 5 倍 ULN）
• 能够遵守研究期间的门诊治疗、实验室监测和必要的临床就诊；
• 在启动任何与计划相关的程序之前，儿童或青少年受试者的父母/监护人能够理解、同意并签署研究知情同意书 (ICF) 和适用的儿童同意书；受试者能够在父母/监护人同意的情况下表达同意（如果适用）。

排除标准：

• 排除标准

  • 有症状的脑转移患者，但入组前21天完成治疗且经脑CT或MRI或X线检查证实脑转移相关疾病稳定的患者除外；
  • 既往或同时患有具有临床意义的活动性心血管疾病，包括先天性心脏病或心包疾病、心力衰竭病史、心肌梗死、冠心病、心脏瓣膜病、心肌病、心律失常（包括持续性心房颤动、完全性左束支传导阻滞、频繁出现的心律失常）室性早发）；或当前校正心率> 480 ms后QT间期（QTc）延长；根据纽约心脏协会（NYHA）心功能分级（年龄>3岁）或婴儿心功能标准（年龄≤3岁）患有III~IV级心功能不全，或左心室射血分数（LVEF）<50%的患者如彩色多普勒超声心动图所示；
  • 有肺间质疾病病史或并发肺间质疾病的患者；
  • 凝血功能异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒或APTT>1.5ULN），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
  • 既往患有严重慢性皮肤病；
  • 既往过敏性哮喘或严重过敏性疾病；
  • 高血压和糖尿病控制不佳；
  • 有其他肿瘤病史；
  • HIV或梅毒感染者；
  • 既往接受过器官移植的患者；
  • 不受控制的活动性全身细菌、病毒或真菌感染；
  • 使用大剂量激素的禁忌症，如未控制的高血糖、胃溃疡或精神疾病；
  • 有严重神经或精神疾病史，包括癫痫或自闭症。