Pediatrisen Ewing-sarkooman riskikerroinlähtöinen hoito: tuleva monikeskuskohorttitutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• ikä≤18 vuotta, ei sukupuolirajoituksia;
• ECOG (suorituskykytila, PS) on 0,1 pistemäärä;
• Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa;
• Sydämen toiminta: A) Sydämen COLOR ultraäänitunnistus LVEF≥ 50 %; B) EKG ei viittaa sydänlihaksen iskemiaan; C) Ei aiempia rytmihäiriöitä, jotka edellyttäisivät lääkehoitoa ennen ilmoittautumista;
• Potilaat, jotka täyttävät kliiniset diagnostiset kriteerit ja joilla on diagnosoitu lasten Ewing-sarkooma;
• Potilaat, jotka ovat edenneet, uusiutuneet tai refraktaarisia ensilinjan hoidon jälkeen (ei saavuttanut täydellistä tai osittaista vastetta viimeaikaisen hoidon jälkeen);
• Mitattavissa olevat leesiot (RECIST 1.1 -standardien mukaan, kasvainleesioiden CT-kuvaus pituus ≥10 mm, CT-skannaus imusolmukeleesioiden lyhyt halkaisija ≥15 mm, mitattavissa olevat leesiot eivät ole saaneet sädehoitoa, jäädytystä tai muita paikallisia hoitoja);
• Potilaan tulee toipua täysin aiemman syövän vastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista: A) Myelosuppressiivinen kemoterapia: vähintään 21 päivää viimeisen myelosuppressiivisen kemoterapian jälkeen (42 päivää, jos nitrosoureaa on käytetty aiemmin);B) Kokeellinen lääke- tai syöpähoito, joka ei ole kemoterapia. : ei saatavilla ensimmäisen 28 päivän sisällä AI:n tai VIT:n suunnitellusta käynnistämisestä. Täydellinen toipuminen kliinisesti merkittävästä hoidon toksisuudesta on määritettävä;C) Hematopoieettinen kasvutekijä: vähintään 14 päivää viimeisen pitkävaikutteisen kasvutekijän annon jälkeen tai 3 päivää viimeisen lyhytvaikutteisen kasvutekijän annon jälkeen;D) Immunoterapia : vähintään 42 päivää minkä tahansa immunoterapian (paitsi steroideja), kuten immuunivasteen estäjien ja kasvainrokotteiden, päättymisen jälkeen; E) Röntgenhoito (XRT): vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen XRT:n (pieni suu) jälkeen; Muun merkittävän luuytimen (BM) säteilytyksen on kestettävä vähintään 42 päivää; F) Kantasoluinfuusio ilman kokonaiskehon säteilytystä (TBI): aktiivisesta graft-versus-host -taudista ei ole näyttöä, ja siirto tai kantasoluinfuusio on suoritettava loppuun vähintään 56 päivää infuusion jälkeen;
• Laboratoriokokeiden on täytettävä seulonnan aikana seuraavat ehdot: A) Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥1,5×109/L (jos luuytimen invaasio, ANC≥1,0×109/L); B) Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 75 × 109/l (PLT ≥ 50 × 109/l luuytimen invaasiolle); C) Bilirubiini (yhdistettyjen + yhdistämättömien summa) ≤ 2,5 × normaaliarvon yläraja (ULN) (vastaa ikää), potilaat, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä, voidaan sisällyttää ryhmään tutkijan harkinnan mukaan; D) Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥30 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN (laskettu Cockcroft-Gaultin standardikaavan mukaan); E) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (5 kertaa ULN, jos maksametastaasseja on)
• Pystyy noudattamaan avohoitoa, laboratorioseurantaa ja tarvittavia kliinisiä käyntejä tutkimusjakson aikana;
• Lapsen tai nuoren koehenkilön vanhempi/huoltaja pystyy ymmärtämään, hyväksymään ja allekirjoittamaan tutkimuksen tietoisen suostumuksen (ICF) ja sovellettavan lapsen suostumuslomakkeen ennen minkään ohjelmaan liittyvien toimenpiteiden aloittamista. Tutkittava pystyy ilmaisemaan suostumuksensa vanhemman/huoltajan suostumuksella (tarvittaessa).

Poissulkemiskriteerit:

• Poissulkemiskriteerit

  • Potilaat, joilla on oireinen aivometastaasi, paitsi ne, jotka saivat hoidon päätökseen 21 päivää ennen tutkimukseen osallistumista ja joilla oli stabiili aivometastaaseihin liittyvä sairaus, joka on vahvistettu aivo-TT:llä tai MRI:llä tai radiografialla;
  • Aktiivisten sydän- ja verisuonitautien aikaisempi tai samanaikainen kliininen merkitys, mukaan lukien synnynnäinen sydänsairaus tai sydänpussin sairaus, sydämen vajaatoiminta historiassa, sydäninfarkti, sepelvaltimotauti, sydämen läppäsairaus, kardiomyopatia, rytmihäiriöt (mukaan lukien jatkuva eteisvärinä, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, usein kammioiden ennenaikainen puhkeaminen); Tai pidentynyt QT-aika (QTc) nykyisen korjatun sykkeen jälkeen > 480 ms; Potilaat, joilla on asteen III - IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokituksen mukaan (ikä > 3 vuotta) tai pikkulasten sydämen toimintastandardi (ikä ≤ 3 vuotta) tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % väri-doppler-kaikukardiografian osoittamana;
  • Potilaat, joilla on ollut keuhkojen interstitiaalinen sairaus tai samanaikainen keuhkojen interstitiaalinen sairaus;
  • Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN+4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), jolla on taipumusta vuotaa tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito;
  • Vaikeat krooniset ihosairaudet aiemmin;
  • Aiempi allerginen astma tai vakava allerginen sairaus;
  • Huonosti hallittu verenpainetauti ja diabetes;
  • sinulla on ollut muita kasvaimia;
  • HIV- tai kuppa-tartunnan saaneet potilaat;
  • Potilaat, joille on aiemmin tehty elinsiirto;
  • Hallitsematon ja aktiivinen systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio;
  • Vasta-aiheet suurten hormoniannosten käytölle, kuten hallitsematon hyperglykemia, mahahaavat tai mielenterveyden sairaudet;
  • Sinulla on ollut vakavia neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien epilepsia tai autismi.