Traitement axé sur la stratification des risques du sarcome d'Ewing pédiatrique : une étude de cohorte multicentrique prospective

Critère d'intégration:

• âge ≤ 18 ans, aucune limitation de sexe ;
• L'ECOG (état de performance, PS) est un score de 0 à 1 ;
• La durée de survie attendue n'est pas inférieure à 12 semaines ;
• Fonction cardiaque : A) Détection cardiaque par échographie COULEUR LVEF≥ 50 % ; B) L'ECG ne suggère aucune ischémie myocardique ; C) Aucun antécédent d'arythmie nécessitant une intervention médicamenteuse avant l'inscription ;
• Patients qui répondent aux critères de diagnostic clinique et reçoivent un diagnostic de sarcome d'Ewing pédiatrique ;
• Patients ayant progressé, rechuté ou réfractaire après le traitement de première intention (n'ayant pas obtenu de réponse complète ou partielle après un traitement récent) ;
• Lésions mesurables (selon les normes RECIST 1.1, longueur de tomodensitométrie des lésions tumorales ≥ 10 mm, tomodensitométrie diamètre court des lésions ganglionnaires ≥ 15 mm, les lésions mesurables n'ont pas reçu de radiothérapie, de congélation et d'autres traitements locaux) ;
• Le patient doit se remettre complètement des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures : A) Chimiothérapie myélosuppressive : au moins 21 jours après la dernière chimiothérapie myélosuppressive (42 jours si la nitrosourée a été utilisée précédemment) ; B) Médicament expérimental ou traitement anticancéreux autre que la chimiothérapie : non disponible dans les 28 premiers jours suivant le début prévu de l'IA ou du VIT. Un rétablissement complet après une toxicité cliniquement significative du traitement doit être déterminé ; C) Facteur de croissance hématopoïétique : au moins 14 jours après la dernière administration de facteur de croissance à action prolongée ou 3 jours après la dernière administration de facteur de croissance à action brève ; D) Immunothérapie : au moins 42 jours après la fin de tout type d'immunothérapie (à l'exception des stéroïdes), comme les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et les vaccins contre les tumeurs ; E) Radiothérapie (XRT) : au moins 14 jours après XRT palliative locale (petite bouche) ; Pour toute autre irradiation importante de la moelle osseuse (BM), elle doit être effectuée pendant au moins 42 jours ; F) Infusion de cellules souches sans irradiation corporelle totale (TCC) : il n'y a aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte et la greffe ou la perfusion de cellules souches doit être terminée au moins 56 jours après la perfusion ;
• Les tests de laboratoire lors du dépistage doivent répondre aux conditions suivantes : A) Valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L (en cas d'invasion médullaire, ANC≥1,0×109/L) ; B) Numération plaquettaire (PLT) ≥75×109/L (PLT≥50×109/L pour invasion de la moelle osseuse) ; C) Bilirubine (somme des combinés + non combinés) ≤ 2,5 × limite supérieure de la valeur normale (LSN) (correspondant à l'âge), les patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé peuvent être inclus dans le groupe selon le jugement de l'investigateur ; D) Débit de filtration glomérulaire estimé ≥30 mL/min/1,73 m2 ou créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5ULN (calculée selon la formule standard Cockcroft-Gault) ; E) Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
• Capable de se conformer au traitement ambulatoire, à la surveillance de laboratoire et aux visites cliniques nécessaires pendant la période d'étude ;
• Le parent/tuteur du sujet enfant ou adolescent est capable de comprendre, d'accepter et de signer le consentement éclairé de l'étude (ICF) et le formulaire de consentement de l'enfant applicable avant de lancer toute procédure liée au programme ; Le sujet est capable d'exprimer son consentement avec le consentement de ses parents/tuteurs (le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Critère d'exclusion

  • Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques, à l'exception de ceux qui ont terminé le traitement 21 jours avant l'inscription et présentaient une maladie stable liée à des métastases cérébrales confirmées par tomodensitométrie cérébrale, IRM ou radiographie ;
  • Signification clinique antérieure ou concomitante de maladies cardiovasculaires actives, y compris une cardiopathie congénitale ou une maladie péricardique, des antécédents d'insuffisance cardiaque, un infarctus du myocarde, une maladie coronarienne, une valvulopathie cardiaque, une cardiomyopathie, des arythmies (y compris une fibrillation auriculaire persistante, un bloc de branche gauche complet, des apparition prématurée ventriculaire); Ou intervalle QT prolongé (QTc) après une fréquence cardiaque corrigée actuelle > 480 ms ; Patients présentant une insuffisance cardiaque de grade III ~ IV selon la classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) (âge > 3 ans) ou la norme de fonction cardiaque du nourrisson (âge ≤ 3 ans), ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % comme l'indique l'échocardiographie Doppler couleur ;
  • Patients ayant des antécédents de maladie interstitielle pulmonaire ou de maladie interstitielle pulmonaire concomitante ;
  • Fonction de coagulation anormale (INR> 1,5 ou temps de Quick (PT)> LSN + 4 secondes ou APTT> 1,5 LSN), avec tendance à saigner ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant ;
  • Maladies cutanées chroniques graves dans le passé ;
  • Asthme allergique antérieur ou maladie allergique grave ;
  • Hypertension artérielle et diabète mal contrôlés ;
  • avez des antécédents d’autres tumeurs ;
  • Patients infectés par le VIH ou la syphilis ;
  • Patients ayant déjà reçu une greffe d’organe ;
  • Infection bactérienne, virale ou fongique systémique systémique incontrôlée et active ;
  • Contre-indications à l'utilisation de fortes doses d'hormones, telles qu'une hyperglycémie incontrôlée, des ulcères gastriques ou des maladies mentales ;
  • avez des antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques graves, notamment l'épilepsie ou l'autisme.