Risicostratificatiegerichte behandeling van pediatrisch Ewing-sarcoom: een prospectieve multicenter cohortstudie

Inclusiecriteria:

• leeftijd≤18 jaar, geen geslachtsbeperking;
• De ECOG (prestatiestatus, PS) is een score van 0~1;
• De verwachte overlevingstijd bedraagt ​​minimaal 12 weken;
• Hartfunctie: A) Cardiale COLOR-echografiedetectie LVEF ≥ 50%; B) EKG wijst uit dat er geen sprake is van myocardiale ischemie; C) Geen voorgeschiedenis van aritmie waarvoor medicatieinterventie vóór inschrijving vereist is;
• Patiënten die voldoen aan de klinische diagnostische criteria en bij wie de diagnose Ewing-sarcoom bij kinderen is gesteld;
• Patiënten bij wie progressie is opgetreden, een recidief is ontstaan ​​of refractair is na de eerstelijnsbehandeling (die na een recente behandeling geen volledige of gedeeltelijke respons hebben bereikt);
• Meetbare laesies (volgens RECIST 1.1-normen, CT-scanlengte van tumorlaesies ≥10 mm, CT-scan korte diameter van lymfeklierlaesies ≥15 mm, meetbare laesies hebben geen radiotherapie, bevriezing en andere lokale behandelingen ondergaan);
• De patiënt moet volledig herstellen van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie tegen kanker: A) Myelosuppressieve chemotherapie: minimaal 21 dagen na de laatste myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen als eerder nitrosoureum werd gebruikt); B) Experimentele geneesmiddel- of antikankertherapie anders dan chemotherapie : niet beschikbaar binnen de eerste 28 dagen na geplande start van AI of VIT. Volledig herstel van de klinisch significante toxiciteit van de therapie moet worden vastgesteld; C) Hematopoëtische groeifactor: minimaal 14 dagen na de laatste toediening van langwerkende groeifactor of 3 dagen na de laatste toediening van kortwerkende groeifactor; D) Immunotherapie : minimaal 42 dagen na voltooiing van elke vorm van immunotherapie (behalve steroïden), zoals immuuncheckpointremmers en tumorvaccins; E) Röntgentherapie (XRT): minimaal 14 dagen na lokale palliatieve XRT (kleine mond); Voor andere substantiële beenmergbestralingen (BM) moet deze gedurende ten minste 42 dagen worden uitgevoerd; F) Stamcelinfusie zonder totale lichaamsbestraling (TBI): er is geen bewijs van actieve graft-versus-host-ziekte en de transplantatie of stamcelinfusie moet ten minste 56 dagen na de infusie worden voltooid;
• Laboratoriumtests tijdens screening moeten aan de volgende voorwaarden voldoen: A) Absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l (bij beenmerginvasie, ANC ≥1,0×109/l); B) Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥75×109/l (PLT≥50×109/l voor beenmerginvasie); C) Bilirubine (som van gecombineerd + niet-gecombineerd) ≤ 2,5× bovengrens van de normale waarde (ULN) (overeenkomend met leeftijd), patiënten met bevestigd Gilbert-syndroom kunnen volgens het oordeel van de onderzoeker in de groep worden opgenomen; D) Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥30 ml/min/1,73 m2 of serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5ULN (berekend volgens de standaard Cockcroft-Gault-formule); E) Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5×ULN (5 keer ULN als levermetastase aanwezig is)
• In staat zijn om te voldoen aan poliklinische behandeling, laboratoriummonitoring en noodzakelijke klinische bezoeken tijdens de onderzoeksperiode;
• De ouder/voogd van het kind of de adolescent is in staat om de geïnformeerde toestemming (ICF) van het onderzoek en het toepasselijke toestemmingsformulier voor het kind te begrijpen, ermee in te stemmen en deze te ondertekenen voordat programmagerelateerde procedures worden gestart; De proefpersoon is in staat toestemming te geven met toestemming van de ouders/voogd (indien van toepassing).

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluitingscriteria

  • Patiënten met symptomatische hersenmetastasen, behalve patiënten die de therapie 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving hebben afgerond en een stabiele ziekte hebben die verband houdt met hersenmetastasen, bevestigd door cerebrale CT, MRI of radiografie;
  • Eerdere of gelijktijdige klinische betekenis van actieve hart- en vaatziekten, waaronder congenitale hartziekte of pericardiale ziekte, voorgeschiedenis van hartfalen, myocardinfarct, coronaire hartziekte, hartklepziekte, cardiomyopathie, aritmieën (waaronder aanhoudend atriumfibrilleren, compleet linkerbundeltakblok, frequente ventriculair voortijdig begin); Of verlengd QT-interval (QTc) na huidige gecorrigeerde hartslag > 480 ms; Patiënten met hartinsufficiëntie graad III ~ IV volgens de hartfunctieclassificatie van de New York Heart Association (NYHA) (leeftijd > 3 jaar) of de kinderhartfunctiestandaard (leeftijd ≤3 jaar), of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% zoals aangegeven door kleurendoppler-echocardiografie;
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of gelijktijdige interstitiële longziekte;
  • Abnormale stollingsfunctie (INR>1,5 of protrombinetijd (PT)>ULN+4 seconden of APTT>1,5 ULN), met een neiging tot bloeden of die een trombolytische of anticoagulantiabehandeling ondergaat;
  • Ernstige chronische huidziekten in het verleden;
  • Eerder allergisch astma of ernstige allergische ziekte;
  • Slecht gecontroleerde hypertensie en diabetes;
  • Een geschiedenis van andere tumoren hebben;
  • HIV- of syfilis-geïnfecteerde patiënten;
  • Patiënten die eerder orgaantransplantaties hebben ondergaan;
  • Ongecontroleerde en actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie;
  • Contra-indicaties voor het gebruik van grote doses hormonen, zoals ongecontroleerde hyperglykemie, maagzweren of psychische aandoeningen;
  • Een voorgeschiedenis heeft van ernstige neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of autisme.