Risk Stratification Oriented Treatment of Pediatric Ewing Sarcoma: a Prospective Multicenter Cohort Study

Inklusjonskriterier:

• alder ≤18 år, ingen kjønnsbegrensning;
• ECOG (ytelsesstatus, PS) er 0–1 poengsum;
• Forventet overlevelsestid er ikke mindre enn 12 uker;
• Hjertefunksjon: A) Hjerte COLOR ultralyddeteksjon LVEF≥ 50 %; B) EKG antyder ingen myokardiskemi; C) Ingen historie med arytmi som krever medikamentell intervensjon før påmelding;
• Pasienter som oppfyller de kliniske diagnostiske kriteriene og er diagnostisert med pediatrisk Ewing-sarkom;
• Pasienter som har progrediert, fått tilbakefall eller refraktær etter førstelinjebehandling (ikke oppnådd fullstendig eller delvis respons etter nylig behandling);
• Målbare lesjoner (i henhold til RECIST 1.1-standarder, CT-skanningslengde på tumorlesjoner ≥10 mm, CT-skanning med kort diameter på lymfeknutelesjoner ≥15 mm, målbare lesjoner har ikke mottatt strålebehandling, frysing og andre lokale behandlinger);
• Pasienten må komme seg helt fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kreftkjemoterapi: A) Myelosuppressiv kjemoterapi: minst 21 dager etter siste myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis nitrosourea ble brukt tidligere);B) Eksperimentell medikament eller kreftbehandling annet enn kjemoterapi : ikke tilgjengelig innen de første 28 dagene etter planlagt oppstart av AI eller VIT. Fullstendig utvinning fra klinisk signifikant toksisitet av terapien må bestemmes;C) Hematopoetisk vekstfaktor: minst 14 dager etter siste administrering av langtidsvirkende vekstfaktor eller 3 dager etter siste administrering av korttidsvirkende vekstfaktor;D) Immunterapi : minst 42 dager etter fullføring av alle typer immunterapi (unntatt steroider), slik som immunkontrollpunkthemmere og tumorvaksiner; E) Røntgenbehandling (XRT): minst 14 dager etter lokal palliativ XRT (liten munn); For annen betydelig benmargsbestråling (BM) må den fullføres i minst 42 dager; F) Stamcelleinfusjon uten total kroppsbestråling (TBI): det er ingen tegn på aktiv graft-versus-host-sykdom, og transplantasjonen eller stamcelleinfusjonen må fullføres minst 56 dager etter infusjonen;
• Laboratorietester under screening bør oppfylle følgende betingelser: A) Absoluttverdi av nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L (hvis benmargsinvasjon, ANC≥1,0×109/L); B) Blodplateantall (PLT) ≥75×109/L (PLT≥50×109/L for benmargsinvasjon); C) Bilirubin (sum av kombinert + ukombinert) ≤ 2,5× øvre grense for normalverdi (ULN) (tilsvarer alder), pasienter med bekreftet Gilberts syndrom kan inkluderes i gruppen i henhold til etterforskerens vurdering; D) Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥30 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN (beregnet i henhold til standard Cockcroft-Gault-formelen); E) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN (5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• i stand til å overholde poliklinisk behandling, laboratorieovervåking og nødvendige kliniske besøk i løpet av studieperioden;
• Forelderen/foresatte til barnet eller ungdommen er i stand til å forstå, godta og signere studiet Informert samtykke (ICF) og det gjeldende samtykkeskjemaet for barn før igangsetting av programrelaterte prosedyrer; Subjektet er i stand til å uttrykke samtykke med samtykke fra foreldre/foresatte (hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusjonskriterier

  • Pasienter som har symptomatisk hjernemetastaser bortsett fra de som fullførte behandlingen 21 dager før innmelding og hadde stabil sykdom relatert til hjernemetastaser bekreftet ved cerebral CT eller MR eller radiografi;
  • Tidligere eller samtidig klinisk betydning av aktive kardiovaskulære sykdommer, inkludert medfødt hjertesykdom eller perikardiell sykdom, historie med hjertesvikt, hjerteinfarkt, koronar hjertesykdom, hjerteklaffsykdom, kardiomyopati, arytmier (inkludert vedvarende atrieflimmer, hyppig venstre grenblokk, ventrikulær prematur debut); Eller forlenget QT-intervall (QTc) etter gjeldende korrigert hjertefrekvens > 480 ms; Pasienter med grad III ~ IV hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklassifisering (alder > 3 år) eller spedbarns hjertefunksjonsstandard (alder ≤3 år), eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som indikert ved fargedoppler-ekkokardiografi;
  • Pasienter med en historie med lunge interstitiell sykdom eller samtidig lunge interstitiell sykdom;
  • Unormal koagulasjonsfunksjon (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5 ULN), med en tendens til å blø eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
  • Alvorlige kroniske hudsykdommer tidligere;
  • Tidligere allergisk astma eller alvorlig allergisk sykdom;
  • Dårlig kontrollert hypertensjon og diabetes;
  • Har en historie med andre svulster;
  • HIV- eller syfilisinfiserte pasienter;
  • Pasienter som tidligere har fått organtransplantasjoner;
  • Ukontrollert og aktiv systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon;
  • Kontraindikasjoner for bruk av store doser hormoner, som ukontrollert hyperglykemi, magesår eller psykiske sykdommer;
  • Har en historie med alvorlige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller autisme.