Riskstratifieringsorienterad behandling av pediatriskt Ewing-sarkom: en prospektiv multicenterkohortstudie

Inklusionskriterier:

• ålder≤18 år, ingen könsbegränsning;
• ECOG (prestandastatus，PS) är 0–1 poäng;
• Den förväntade överlevnadstiden är inte mindre än 12 veckor;
• Hjärtfunktion: A) Hjärtfärg ultraljudsdetektering LVEF≥ 50 %; B) EKG tyder på ingen myokardischemi; C) Ingen historia av arytmi som kräver läkemedelsintervention före inskrivning;
• Patienter som uppfyller de kliniska diagnostiska kriterierna och diagnostiseras med pediatrisk Ewing-sarkom;
• Patienter som har progredierat, återfallit eller refraktärt efter förstahandsbehandling (misslyckades med att uppnå fullständigt eller partiellt svar efter nyligen genomförd behandling);
• Mätbara lesioner (enligt RECIST 1.1-standarder, CT-skanningslängd på tumörlesioner ≥10 mm, CT-skanning med kort diameter på lymfkörtelskador ≥15 mm, mätbara lesioner har inte fått strålbehandling, frysning och andra lokala behandlingar);
• Patienten måste återhämta sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi mot cancer: A) Myelosuppressiv kemoterapi: minst 21 dagar efter den sista myelosuppressiva kemoterapin (42 dagar om nitrosourea använts tidigare);B) Experimentellt läkemedel eller annan cancerbehandling än kemoterapi : inte tillgänglig inom de första 28 dagarna efter planerad initiering av AI eller VIT. Fullständig återhämtning från kliniskt signifikant toxicitet av terapin måste fastställas;C) Hematopoetisk tillväxtfaktor: minst 14 dagar efter den senaste administreringen av långverkande tillväxtfaktor eller 3 dagar efter den sista administreringen av kortverkande tillväxtfaktor; D) Immunterapi : minst 42 dagar efter avslutad immunterapi (förutom steroider), såsom immunkontrollpunktshämmare och tumörvacciner; E) Röntgenbehandling (XRT): minst 14 dagar efter lokal palliativ XRT (liten mun); För annan betydande benmärgsstrålning (BM) måste den genomföras i minst 42 dagar; F) Stamcellsinfusion utan total kroppsbestrålning (TBI): det finns inga tecken på aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom och transplantationen eller stamcellsinfusionen måste avslutas minst 56 dagar efter infusionen;
• Laboratorietester under screening bör uppfylla följande villkor: A) Absolutvärde för neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L (om benmärgsinvasion, ANC≥1,0×109/L); B) Trombocytantal (PLT) ≥75×109/L (PLT≥50×109/L för benmärgsinvasion); C) Bilirubin (summan av kombinerat + okombinerat) ≤ 2,5× övre normalvärdets gräns (ULN) (motsvarande ålder), patienter med bekräftat Gilberts syndrom kan inkluderas i gruppen enligt utredarens bedömning; D) Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥30 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN (beräknat enligt standard Cockcroft-Gault-formeln); E) Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5×ULN (5 gånger ULN om levermetastaser finns)
• Kunna följa poliklinisk behandling, laboratorieövervakning och nödvändiga kliniska besök under studieperioden;
• Föräldern/vårdnadshavaren till barnet eller ungdomen kan förstå, samtycka till och underteckna studien Informerat samtycke (ICF) och det tillämpliga samtyckesformuläret för barn innan några programrelaterade procedurer påbörjas; Försökspersonen kan uttrycka sitt samtycke med föräldrars/vårdnadshavares samtycke (om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Exklusions kriterier

  • Patienter som har symtomatisk hjärnmetastaser förutom de som avslutade behandlingen 21 dagar före inskrivningen och hade stabil sjukdom relaterad till hjärnmetastaser bekräftad genom cerebral CT eller MRI eller radiografi;
  • Tidigare eller samtidig klinisk betydelse av aktiva kardiovaskulära sjukdomar, inklusive medfödd hjärtsjukdom eller perikardsjukdom, historia av hjärtsvikt, hjärtinfarkt, kranskärlssjukdom, hjärtklaffsjukdom, kardiomyopati, arytmier (inklusive ihållande förmaksflimmer, fullständigt vänster grenblock, frekvent grenblock, ventrikulär för tidig debut); Eller förlängt QT-intervall (QTc) efter aktuell korrigerad hjärtfrekvens > 480 ms; Patienter med grad III ~ IV hjärtinsufficiens enligt New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsklassificering (ålder > 3 år) eller spädbarns hjärtfunktionsstandard (ålder ≤3 år), eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % såsom indikeras av färgdopplerekokardiografi;
  • Patienter med en historia av pulmonell interstitiell sjukdom eller samtidig lung interstitiell sjukdom;
  • Onormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5 ULN), med en tendens att blöda eller genomgå trombolytisk eller antikoagulerande behandling;
  • Svåra kroniska hudsjukdomar tidigare;
  • Tidigare allergisk astma eller allvarlig allergisk sjukdom;
  • Dåligt kontrollerad hypertoni och diabetes;
  • Har en historia av andra tumörer;
  • HIV- eller syfilisinfekterade patienter;
  • Patienter som tidigare fått organtransplantationer;
  • Okontrollerad och aktiv systemisk bakteriell, viral eller svampinfektion;
  • Kontraindikationer för användning av stora doser av hormoner, såsom okontrollerad hyperglykemi, magsår eller psykiska sjukdomar;
  • Har en historia av allvarliga neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller autism.