Tratamento orientado para estratificação de risco do sarcoma de Ewing pediátrico: um estudo prospectivo de coorte multicêntrico

Critério de inclusão:

• idade≤18 anos, sem limitação de gênero;
• O ECOG (status de desempenho, PS) é de 0 a 1 pontuação;
• O tempo de sobrevivência esperado não é inferior a 12 semanas;
• Função cardíaca: A) Detecção ultrassonográfica COLOR cardíaca FEVE≥ 50%; B) EKG sugere ausência de isquemia miocárdica; C) Sem história de arritmia que necessite de intervenção medicamentosa antes da inscrição;
• Pacientes que atendem aos critérios de diagnóstico clínico e são diagnosticados com sarcoma de Ewing pediátrico;
• Pacientes que progrediram, tiveram recaída ou foram refratários após o tratamento de primeira linha (não obtiveram resposta completa ou parcial após tratamento recente);
• Lesões mensuráveis ​​​​(de acordo com os padrões RECIST 1.1, comprimento da tomografia computadorizada de lesões tumorais ≥10 mm, tomografia computadorizada de diâmetro curto de lesões linfonodais ≥15 mm, lesões mensuráveis ​​​​não receberam radioterapia, congelamento e outros tratamentos locais);
• O paciente deve se recuperar totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anticâncer anteriores: A) Quimioterapia mielossupressora: pelo menos 21 dias após a última quimioterapia mielossupressora (42 dias se nitrosoureia foi usada anteriormente);B) Medicamento experimental ou terapia anticâncer diferente da quimioterapia : não disponível nos primeiros 28 dias do início planejado de IA ou VIT. A recuperação completa da toxicidade clinicamente significativa da terapia deve ser determinada;C) Fator de crescimento hematopoiético: pelo menos 14 dias após a última administração de fator de crescimento de ação prolongada ou 3 dias após a última administração de fator de crescimento de ação curta;D) Imunoterapia : pelo menos 42 dias após o término de qualquer tipo de imunoterapia (exceto esteróides), como inibidores de checkpoint imunológico e vacinas contra tumores; E) Radioterapia (XRT): pelo menos 14 dias após XRT paliativa local (boca pequena); Para outras irradiações substanciais de medula óssea (MO), esta deve ser concluída por pelo menos 42 dias; F) Infusão de células-tronco sem irradiação corporal total (TBI): não há evidência de doença do enxerto contra hospedeiro ativa e o transplante ou infusão de células-tronco deve ser concluído pelo menos 56 dias após a infusão;
• Os exames laboratoriais durante a triagem devem atender às seguintes condições: A) Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L (se invasão da medula óssea, ANC≥1,0×109/L); B) Contagem de plaquetas (PLT) ≥75×109/L (PLT≥50×109/L para invasão da medula óssea); C) Bilirrubina (soma combinada + não combinada) ≤ 2,5× limite superior do valor normal (LSN) (correspondente à idade), pacientes com síndrome de Gilbert confirmada podem ser incluídos no grupo de acordo com o julgamento do investigador; D) Taxa de filtração glomerular estimada ≥30 mL/min/1,73 m2 ou creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5ULN (calculada de acordo com a fórmula padrão de Cockcroft-Gault); E) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN (5 vezes o LSN se houver metástase hepática)
• Capaz de cumprir tratamento ambulatorial, monitoramento laboratorial e visitas clínicas necessárias durante o período do estudo;
• O pai/responsável da criança ou adolescente é capaz de compreender, concordar e assinar o consentimento informado do estudo (CIF) e o formulário de consentimento da criança aplicável antes de iniciar qualquer procedimento relacionado ao programa; O sujeito é capaz de expressar consentimento com o consentimento dos pais/responsáveis ​​(se aplicável).

Critério de exclusão:

• Critério de exclusão

  • Pacientes que apresentam metástase cerebral sintomática, exceto aqueles que completaram a terapia 21 dias antes da inscrição e tiveram doença estável relacionada à metástase cerebral confirmada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética cerebral ou radiografia;
  • Significado clínico prévio ou concomitante de doenças cardiovasculares ativas, incluindo doença cardíaca congênita ou doença pericárdica, história de insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, doença coronariana, doença valvular cardíaca, cardiomiopatia, arritmias (incluindo fibrilação atrial persistente, bloqueio completo do ramo esquerdo, início prematuro ventricular); Ou intervalo QT (QTc) prolongado após frequência cardíaca corrigida atual > 480 ms; Pacientes com insuficiência cardíaca grau III ~ IV de acordo com a classificação de função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) (idade > 3 anos) ou padrão de função cardíaca infantil (idade ≤3 anos) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% conforme indicado pela ecocardiografia com Doppler colorido;
  • Pacientes com história de doença intersticial pulmonar ou doença intersticial pulmonar concomitante;
  • Função de coagulação anormal (INR>1,5 ou tempo de protrombina (TP)>ULN+4 segundos ou APTT>1,5 LSN), com tendência a sangramento ou em tratamento trombolítico ou anticoagulante;
  • Doenças cutâneas crônicas graves no passado;
  • Asma alérgica prévia ou doença alérgica grave;
  • Hipertensão e diabetes mal controladas;
  • Ter histórico de outros tumores;
  • Pacientes infectados com HIV ou sífilis;
  • Pacientes que já receberam transplantes de órgãos;
  • Infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica não controlada e ativa;
  • Contraindicações ao uso de grandes doses de hormônios, como hiperglicemia não controlada, úlceras gástricas ou doenças mentais;
  • Ter histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos graves, incluindo epilepsia ou autismo.