Лечение детской саркомы Юинга, ориентированное на стратификацию риска: проспективное многоцентровое когортное исследование

Критерии включения:

• возраст<18 лет, ограничений по полу нет;
• ECOG (статус работоспособности, PS) составляет 0～1 балл;
• Ожидаемое время выживания составляет не менее 12 недель;
• Функция сердца: А) ЦВЕТ сердца при ультразвуковом определении ФВЛЖ ≥ 50%; B) ЭКГ предполагает отсутствие ишемии миокарда; C) отсутствие в анамнезе аритмии, требующей медикаментозного вмешательства до включения в исследование;
• Пациенты, соответствующие клиническим диагностическим критериям, у которых диагностирована саркома Юинга у детей;
• Пациенты, у которых наблюдалось прогрессирование, рецидив или рефрактерность после лечения первой линии (не удалось достичь полного или частичного ответа после недавнего лечения);
• Измеримые поражения (в соответствии со стандартами RECIST 1.1, длина опухолевых поражений при компьютерной томографии ≥10 мм, небольшой диаметр пораженных лимфатических узлов при компьютерной томографии ≥15 мм, измеримые очаги не подвергались лучевой терапии, замораживанию и другим местным методам лечения);
• Пациент должен полностью восстановиться от острых токсических эффектов всей предыдущей противораковой химиотерапии: А) Миелосупрессивная химиотерапия: не менее 21 дня после последней миелосупрессивной химиотерапии (42 дня, если ранее применялась нитромочевина); Б) Экспериментальный препарат или противораковая терапия, отличная от химиотерапии. : недоступно в течение первых 28 дней с момента запланированного начала ИА или ВИТ. Должно быть установлено полное выздоровление от клинически значимой токсичности терапии; C) Гематопоэтический фактор роста: не менее 14 дней после последнего введения фактора роста длительного действия или 3 дней после последнего введения фактора роста короткого действия; D) Иммунотерапия : не менее 42 дней после завершения любого типа иммунотерапии (кроме стероидов), например, ингибиторов иммунных контрольных точек и противоопухолевых вакцин; Д) рентгенотерапия (ЛТ): не менее 14 дней после местной паллиативной ЛТ (маленький рот); При другом существенном облучении костного мозга (КМ) оно должно продолжаться не менее 42 дней; F) Инфузия стволовых клеток без общего облучения тела (TBI): нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина», и трансплантация или инфузия стволовых клеток должна быть завершена как минимум через 56 дней после инфузии;
• Лабораторные исследования при скрининге должны соответствовать следующим условиям: А) абсолютное значение нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л (при инвазии в костный мозг АНК≥1,0×109/л); Б) количество тромбоцитов (PLT) ≥75×109/л (PLT≥50×109/л при инвазии в костный мозг); В) Билирубин (сумма комбинированного + некомбинированного) ≤ 2,5×ВГН (соответствует возрасту), в группу по заключению исследователя могут быть включены пациенты с подтвержденным синдромом Жильбера; D) Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥30 мл/мин/1,73. m2 или креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5ULN (рассчитывается по стандартной формуле Кокрофта-Голта); E) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5×ВГН (в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
• Способен соблюдать амбулаторное лечение, лабораторный контроль и необходимые клинические визиты в период исследования;
• Родитель/опекун ребенка или подростка-участника способен понять, согласиться и подписать Информированное согласие на исследование (ICF) и применимую форму согласия ребенка до начала каких-либо процедур, связанных с программой; Субъект способен выразить согласие с согласия родителей/опекунов (если применимо).

Критерий исключения:

• Критерий исключения

  • Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг, за исключением тех, кто завершил терапию за 21 день до включения в исследование и имел стабильное заболевание, связанное с метастазами в головной мозг, подтвержденное КТ головного мозга, МРТ или рентгенографией;
  • Предыдущая или сопутствующая клиническая значимость активных сердечно-сосудистых заболеваний, включая врожденный порок сердца или перикарда, сердечная недостаточность в анамнезе, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, пороки клапанов сердца, кардиомиопатия, аритмии (включая персистирующую фибрилляцию предсердий, полную блокаду левой ножки пучка Гиса, частые желудочковая преждевременность); Или удлиненный интервал QT (QTc) после текущей скорректированной частоты сердечных сокращений > 480 мс; Пациенты с сердечной недостаточностью III–IV степени по классификации функции сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (возраст > 3 лет) или стандарту функции сердца у младенцев (возраст ≤3 лет) или фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%. по данным цветной допплеровской эхокардиографии;
  • Пациенты с легочным интерстициальным заболеванием в анамнезе или сопутствующим легочным интерстициальным заболеванием;
  • Нарушение функции свертывания крови (МНО>1,5 или протромбиновое время (ПВ)>ВГН+4 секунды или АЧТВ>1,5 ВГН) со склонностью к кровотечениям или прохождением тромболитического или антикоагулянтного лечения;
  • Тяжелые хронические заболевания кожи в прошлом;
  • Перенесенная аллергическая астма или тяжелое аллергическое заболевание;
  • Плохо контролируемая гипертония и диабет;
  • Иметь в анамнезе другие опухоли;
  • пациенты, инфицированные ВИЧ или сифилисом;
  • Пациенты, ранее перенесшие трансплантацию органов;
  • Неконтролируемая и активная системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция;
  • Противопоказания к применению больших доз гормонов, такие как неконтролируемая гипергликемия, язва желудка или психические заболевания;
  • Имейте в анамнезе тяжелые неврологические или психиатрические расстройства, включая эпилепсию или аутизм.