A gyermekkori Ewing-szarkóma kockázati rétegződés-orientált kezelése: prospektív multicentrikus kohorsz vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• életkor≤18 év, nemi korlátozás nélkül;
• Az ECOG (teljesítmény állapota, PS) 0,1 pont;
• A várható túlélési idő nem kevesebb, mint 12 hét;
• Szívműködés: A) Cardiac COLOR ultrahang detektálás LVEF≥ 50%; B) EKG nem utal szívizom iszkémiára; C) A kórelőzményben nincs olyan aritmia, amely gyógyszeres beavatkozást igényelne a felvétel előtt;
• Olyan betegek, akik megfelelnek a klinikai diagnosztikai kritériumoknak, és akiknél gyermekkori Ewing-szarkómát diagnosztizáltak;
• Azok a betegek, akiknél az első vonalbeli kezelést követően előrehaladott, visszaesett vagy refrakter (nem sikerült teljes vagy részleges választ elérni a legutóbbi kezelés után);
• Mérhető elváltozások (RECIST 1.1 szabványok szerint, a daganatos elváltozások CT-vizsgálatának hossza ≥10 mm, a nyirokcsomó-elváltozások CT-vizsgálata rövid átmérője ≥15 mm, a mérhető elváltozások nem részesültek sugárkezelésben, fagyasztásban és egyéb helyi kezelésekben);
• A betegnek teljesen felépülnie kell az összes korábbi rákellenes kemoterápia akut toxikus hatásaiból: A) mieloszuppresszív kemoterápia: legalább 21 nappal az utolsó mieloszuppresszív kemoterápia után (42 nappal, ha korábban nitrozoureát alkalmaztak);B) Kísérleti gyógyszeres vagy rákellenes terápia a kemoterápiától eltérő : nem érhető el az AI vagy a VIT tervezett elindítását követő első 28 napon belül. Meg kell határozni a terápia klinikailag jelentős toxicitásának teljes felépülését;C) Hematopoietikus növekedési faktor: legalább 14 nappal a hosszú hatású növekedési faktor utolsó beadása után vagy 3 nappal a rövid hatású növekedési faktor utolsó beadása után;D) Immunterápia : legalább 42 nappal bármely típusú immunterápia (kivéve a szteroidok), például immunkontroll-gátlók és tumorvakcinák befejezése után; E) Röntgenterápia (XRT): legalább 14 nappal a helyi palliatív XRT (kis száj) után; Egyéb jelentős csontvelő (BM) besugárzás esetén azt legalább 42 napig kell végezni; F) Őssejt-infúzió teljes test besugárzás nélkül (TBI): nincs bizonyíték aktív graft-versus-host betegségre, és a transzplantációt vagy az őssejt-infúziót az infúzió után legalább 56 nappal be kell fejezni;
• A szűrés során végzett laboratóriumi vizsgálatoknak a következő feltételeknek kell megfelelniük: A) A neutrofilek abszolút értéke (ANC) ≥1,5×109/L (csontvelőinvázió esetén ANC≥1,0×109/L); B) Thrombocytaszám (PLT) ≥75×109/L (PLT≥50×109/L csontvelőinvázió esetén); C) Bilirubin (kombinált + nem kombinált összeg) ≤ 2,5× a normálérték felső határa (ULN) (az életkornak megfelelően), igazolt Gilbert-szindrómás betegek a vizsgáló megítélése szerint a csoportba sorolhatók; D) Becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥30 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN (a szabvány Cockcroft-Gault képlet alapján számítva); E) Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN (5-szöröse a felső határértéknek, ha májmetasztázis van jelen)
• Képes betartani a járóbeteg-kezelést, a laboratóriumi monitorozást és a szükséges klinikai látogatásokat a tanulmányi időszak alatt;
• A gyermek vagy serdülő vizsgálati alany szülője/gondviselője képes megérteni, beleegyezni és aláírni az informált beleegyezést (ICF) és a vonatkozó gyermek beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen programmal kapcsolatos eljárást kezdeményezne; Az alany szülői/gondviselői beleegyezésével (adott esetben) képes beleegyezését kifejezni.

Kizárási kritériumok:

• Kizárási kritériumok

  • Tünetekkel járó agyi áttéttel rendelkező betegek, kivéve azokat, akik 21 nappal a felvétel előtt fejezték be a kezelést, és agyi CT-vel, MRI-vel vagy radiográfiával igazolt agyi metasztázishoz kapcsolódó stabil betegségük volt;
  • Aktív szív- és érrendszeri betegségek korábbi vagy egyidejű klinikai jelentősége, beleértve a veleszületett szívbetegséget vagy szívburokbetegséget, szívelégtelenség anamnézisében, szívinfarktus, szívkoszorúér-betegség, szívbillentyű-betegség, kardiomiopátia, szívritmuszavarok (beleértve a perzisztáló pitvarfibrillációt, a bal köteg komplett ágblokkját, gyakori kamrai idő előtti megjelenés); Vagy megnyúlt QT-intervallum (QTc) az aktuális korrigált pulzusszám > 480 ms után; III-IV-es fokozatú szívelégtelenségben szenvedő betegek a New York Heart Association (NYHA) szívműködési besorolása szerint (életkor > 3 év) vagy csecsemő szívműködési standardja (életkor ≤3 év), vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% színes doppler echokardiográfia szerint;
  • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség vagy egyidejű tüdő intersticiális betegség szerepel;
  • Kóros véralvadási funkció (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN+4 másodperc vagy APTT > 1,5 ULN), vérzésre hajlamos, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelés alatt áll;
  • Súlyos krónikus bőrbetegségek a múltban;
  • Korábbi allergiás asztma vagy súlyos allergiás betegség;
  • Rosszul szabályozott magas vérnyomás és cukorbetegség;
  • más daganatok kórtörténetében szerepel;
  • HIV-vel vagy szifilisszel fertőzött betegek;
  • Olyan betegek, akik korábban szervátültetésen estek át;
  • Kontrollálatlan és aktív szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés;
  • Ellenjavallatok nagy dózisú hormonok használatához, például ellenőrizetlen hiperglikémia, gyomorfekély vagy mentális betegségek;
  • Súlyos neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességei vannak, beleértve az epilepsziát vagy az autizmust.