Trattamento orientato alla stratificazione del rischio del sarcoma di Ewing pediatrico: uno studio prospettico di coorte multicentrico

Criterio di inclusione:

• età ≤ 18 anni, nessuna limitazione di genere;
• Il punteggio ECOG (performance status, PS) è compreso tra 0 e 1;
• Il tempo di sopravvivenza previsto non è inferiore a 12 settimane;
• Funzione cardiaca: A) Rilevamento ecografico del COLORE cardiaco LVEF≥ 50%; B) L'ECG suggerisce l'assenza di ischemia miocardica; C) Nessuna storia di aritmia che richieda l'intervento farmacologico prima dell'arruolamento;
• Pazienti che soddisfano i criteri diagnostici clinici e a cui è stato diagnosticato il sarcoma di Ewing pediatrico;
• Pazienti che hanno avuto progressione, recidiva o refrattari dopo il trattamento di prima linea (non sono riusciti a ottenere una risposta completa o parziale dopo il trattamento recente);
• Lesioni misurabili (secondo gli standard RECIST 1.1, lunghezza della TC delle lesioni tumorali ≥ 10 mm, diametro corto della TC delle lesioni linfonodali ≥ 15 mm, lesioni misurabili non hanno ricevuto radioterapia, congelamento e altri trattamenti locali);
• Il paziente deve riprendersi completamente dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie antitumorali: A) Chemioterapia mielosoppressiva: almeno 21 giorni dopo l'ultima chemioterapia mielosoppressiva (42 giorni se la nitrosourea è stata utilizzata in precedenza); B) Farmaco sperimentale o terapia antitumorale diversa dalla chemioterapia : non disponibile entro i primi 28 giorni dall'avvio pianificato di AI o VIT. Deve essere determinato il completo recupero dalla tossicità clinicamente significativa della terapia;C) Fattore di crescita ematopoietico: almeno 14 giorni dopo l'ultima somministrazione di fattore di crescita a lunga durata d'azione o 3 giorni dopo l'ultima somministrazione di fattore di crescita a breve durata d'azione;D) Immunoterapia : almeno 42 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia (ad eccezione degli steroidi), come inibitori del checkpoint immunitario e vaccini tumorali; E) Radioterapia (XRT): almeno 14 giorni dopo la XRT palliativa locale (bocca piccola); Per altre irradiazioni sostanziali del midollo osseo (BM), deve essere completata per almeno 42 giorni; F) Infusione di cellule staminali senza irradiazione corporea totale (TBI): non vi è evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e il trapianto o l'infusione di cellule staminali deve essere completato almeno 56 giorni dopo l'infusione;
• I test di laboratorio durante lo screening devono soddisfare le seguenti condizioni: A) valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L (se invasione del midollo osseo, ANC≥1,0×109/L); B) Conta piastrinica (PLT) ≥75×109/L (PLT≥50×109/L per invasione del midollo osseo); C) Bilirubina (somma di combinata + non combinata) ≤ 2,5× limite superiore del valore normale (ULN) (corrispondente all'età), i pazienti con sindrome di Gilbert confermata possono essere inclusi nel gruppo secondo il giudizio dello sperimentatore; D) Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥30 ml/min/1,73 m2 o creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5ULN (calcolata secondo la formula standard di Cockcroft-Gault); E) Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5×ULN (5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• In grado di rispettare il trattamento ambulatoriale, il monitoraggio di laboratorio e le visite cliniche necessarie durante il periodo di studio;
• Il genitore/tutore del soggetto bambino o adolescente è in grado di comprendere, accettare e firmare il consenso informato dello studio (ICF) e il modulo di consenso del bambino applicabile prima di avviare qualsiasi procedura relativa al programma; Il soggetto è in grado di esprimere il consenso con il consenso dei genitori/tutori (se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione

  • Pazienti che presentano metastasi cerebrali sintomatiche, ad eccezione di quelli che hanno completato la terapia 21 giorni prima dell'arruolamento e presentavano una malattia stabile correlata a metastasi cerebrali confermata da TC cerebrale o MRI o radiografia;
  • Significato clinico precedente o concomitante di malattie cardiovascolari attive, comprese cardiopatie congenite o malattie pericardiche, storia di insufficienza cardiaca, infarto miocardico, malattia coronarica, malattia valvolare cardiaca, cardiomiopatia, aritmie (inclusa fibrillazione atriale persistente, blocco di branca sinistro completo, frequente insorgenza prematura ventricolare); Oppure intervallo QT prolungato (QTc) dopo l'attuale frequenza cardiaca corretta > 480 ms; Pazienti con insufficienza cardiaca di grado III ~ IV secondo la classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA) (età > 3 anni) o la funzione cardiaca infantile standard (età ≤ 3 anni) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% come indicato dall'ecocardiografia color doppler;
  • Pazienti con anamnesi di malattia interstiziale polmonare o concomitante malattia interstiziale polmonare;
  • Funzione di coagulazione anormale (INR>1,5 o tempo di protrombina (PT)>ULN+4 secondi o APTT>1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o sottoposti a trattamento trombolitico o anticoagulante;
  • Gravi malattie croniche della pelle in passato;
  • Precedente asma allergico o grave malattia allergica;
  • Ipertensione e diabete scarsamente controllati;
  • Avere una storia di altri tumori;
  • Pazienti infetti da HIV o sifilide;
  • Pazienti che hanno precedentemente ricevuto trapianti di organi;
  • Infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva e incontrollata;
  • Controindicazioni all'uso di grandi dosi di ormoni, come iperglicemia incontrollata, ulcere gastriche o malattie mentali;
  • Avere una storia di gravi disturbi neurologici o psichiatrici, inclusi epilessia o autismo.