Risikostratifikationsorienteret behandling af pædiatrisk Ewing-sarkom: et prospektivt multicenter kohortestudie

Inklusionskriterier:

• alder ≤18 år, ingen kønsbegrænsning;
• ECOG (præstationsstatus, PS) er 0-1 score;
• Den forventede overlevelsestid er ikke mindre end 12 uger;
• Hjertefunktion: A) Hjerte COLOR ultralydsdetektion LVEF≥ 50 %; B) EKG antyder ingen myokardieiskæmi; C) Ingen historie med arytmi, der kræver lægemiddelintervention før tilmelding;
• Patienter, der opfylder de kliniske diagnostiske kriterier og er diagnosticeret med pædiatrisk Ewing-sarkom;
• Patienter, som har progredieret, recidiveret eller refraktær efter førstelinjebehandling (ikke opnåede fuldstændig eller delvis respons efter nylig behandling);
• Målbare læsioner (i henhold til RECIST 1.1-standarder, CT-scanningslængde af tumorlæsioner ≥10 mm, CT-scanning med kort diameter af lymfeknudelæsioner ≥15 mm, målbare læsioner har ikke modtaget strålebehandling, frysning og andre lokale behandlinger);
• Patienten skal komme sig helt fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod kræft: A) Myelosuppressiv kemoterapi: mindst 21 dage efter den sidste myelosuppressive kemoterapi (42 dage, hvis der tidligere har været anvendt nitrosourea);B) Eksperimentelt lægemiddel eller anden kræftbehandling end kemoterapi : ikke tilgængelig inden for de første 28 dage efter planlagt påbegyndelse af AI eller VIT. Fuldstændig genopretning efter klinisk signifikant toksicitet af terapien skal bestemmes;C) Hæmatopoietisk vækstfaktor: mindst 14 dage efter sidste administration af langtidsvirkende vækstfaktor eller 3 dage efter sidste administration af korttidsvirkende vækstfaktor;D) Immunterapi : mindst 42 dage efter afslutning af enhver form for immunterapi (undtagen steroider), såsom immun checkpoint-hæmmere og tumorvacciner; E) Røntgenbehandling (XRT): mindst 14 dage efter lokal palliativ XRT (lille mund); For anden væsentlig knoglemarvsbestråling (BM) skal den gennemføres i mindst 42 dage; F) Stamcelleinfusion uden total kropsbestråling (TBI): der er ingen tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom, og transplantationen eller stamcelleinfusionen skal afsluttes mindst 56 dage efter infusionen;
• Laboratorietest under screening bør opfylde følgende betingelser: A) Absolut værdi af neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L (hvis knoglemarvsinvasion, ANC≥1,0×109/L); B) Blodpladetal (PLT) ≥75×109/L (PLT≥50×109/L for knoglemarvsinvasion); C) Bilirubin (summen af ​​kombineret + ukombineret) ≤ 2,5× øvre grænse for normal værdi (ULN) (svarende til alder), patienter med bekræftet Gilberts syndrom kan inkluderes i gruppen efter investigators vurdering; D) Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥30 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN (beregnet i henhold til standard Cockcroft-Gault-formlen); E) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN (5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
• I stand til at overholde ambulant behandling, laboratorieovervågning og nødvendige kliniske besøg i studieperioden;
• Forælderen/værgen til barnet eller den unge forsøgsperson er i stand til at forstå, acceptere og underskrive undersøgelsen Informeret samtykke (ICF) og den gældende samtykkeformular for børn, inden der påbegyndes programrelaterede procedurer; Emnet er i stand til at udtrykke samtykke med forældres/værges samtykke (hvis relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusionskriterier

  • Patienter, der har symptomatisk hjernemetastaser, bortset fra dem, der afsluttede behandlingen 21 dage før indskrivning og havde stabil sygdom relateret til hjernemetastaser bekræftet ved cerebral CT eller MR eller røntgen;
  • Tidligere eller samtidig klinisk betydning af aktive kardiovaskulære sygdomme, herunder medfødt hjertesygdom eller perikardiesygdom, historie med hjertesvigt, myokardieinfarkt, koronar hjertesygdom, hjerteklapsygdom, kardiomyopati, arytmier (inklusive vedvarende atrieflimren, hyppig venstre grenblok, ventrikulær præmatur indtræden); Eller forlænget QT-interval (QTc) efter aktuel korrigeret hjertefrekvens > 480 ms; Patienter med grad III ~ IV hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklassifikation (alder > 3 år) eller spædbarns hjertefunktionsstandard (alder ≤3 år) eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som angivet ved farvedoppler-ekkokardiografi;
  • Patienter med en anamnese med pulmonal interstitiel sygdom eller samtidig pulmonal interstitiel sygdom;
  • Unormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5 ULN), med en tendens til at bløde eller gennemgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
  • Alvorlige kroniske hudsygdomme i fortiden;
  • Tidligere allergisk astma eller alvorlig allergisk sygdom;
  • Dårligt kontrolleret hypertension og diabetes;
  • Har en historie med andre tumorer;
  • HIV- eller syfilis-inficerede patienter;
  • Patienter, der tidligere har modtaget organtransplantationer;
  • Ukontrolleret og aktiv systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion;
  • Kontraindikationer til brug af store doser af hormoner, såsom ukontrolleret hyperglykæmi, mavesår eller psykiske sygdomme;
  • Har en historie med alvorlige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller autisme.