Leczenie mięsaka Ewinga u dzieci zorientowane na stratyfikację ryzyka: prospektywne wieloośrodkowe badanie kohortowe

Kryteria przyjęcia:

• wiek ≤18 lat, bez ograniczeń płci;
• ECOG (stan wydajności, PS) wynosi 0 ~ 1 wynik;
• Przewidywany czas przeżycia nie jest krótszy niż 12 tygodni;
• Czynność serca: A) Wykrywanie USG serca KOLOR LVEF ≥ 50%; B) EKG nie sugeruje niedokrwienia mięśnia sercowego; C) Brak historii arytmii wymagającej interwencji lekowej przed włączeniem do badania;
• Pacjenci spełniający kryteria diagnostyki klinicznej, u których zdiagnozowano mięsaka Ewinga u dzieci;
• Pacjenci, u których wystąpiła progresja, nawrót lub oporność na leczenie pierwszego rzutu (nie udało się uzyskać całkowitej lub częściowej odpowiedzi po niedawnym leczeniu);
• Zmiany mierzalne (wg standardów RECIST 1.1, długość tomografii komputerowej zmian nowotworowych ≥10mm, tomografii komputerowej krótka średnica zmian w węzłach chłonnych ≥15mm, zmiany mierzalne nie były poddane radioterapii, zamrażaniu ani innym miejscowym leczeniu);
• Pacjent musi całkowicie wyzdrowieć z ostrych toksycznych skutków całej poprzedniej chemioterapii przeciwnowotworowej: A) Chemioterapia mielosupresyjna: co najmniej 21 dni po ostatniej chemioterapii mielosupresyjnej (42 dni, jeśli wcześniej stosowano nitrozomocznik); B) Eksperymentalna terapia lekowa lub przeciwnowotworowa inna niż chemioterapia : niedostępne w ciągu pierwszych 28 dni od planowanego rozpoczęcia AI lub VIT. Należy określić całkowity powrót do zdrowia po klinicznie istotnej toksyczności terapii;C) Hematopoetyczny czynnik wzrostu: co najmniej 14 dni od ostatniego podania długo działającego czynnika wzrostu lub 3 dni od ostatniego podania krótko działającego czynnika wzrostu;D) Immunoterapia : co najmniej 42 dni po zakończeniu dowolnego rodzaju immunoterapii (z wyjątkiem sterydów), takiej jak inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego i szczepionki przeciwnowotworowe; E) Terapia rentgenowska (XRT): co najmniej 14 dni po miejscowej paliatywnej XRT (małe usta); W przypadku innego istotnego napromieniania szpiku kostnego (BM) należy je kontynuować przez co najmniej 42 dni; F) Wlew komórek macierzystych bez napromieniania całego ciała (TBI): nie ma dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi, a przeszczep lub wlew komórek macierzystych należy zakończyć co najmniej 56 dni po wlewie;
• Badania laboratoryjne podczas badań przesiewowych powinny spełniać następujące warunki: A) Wartość bezwzględna liczby neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L (w przypadku inwazji szpiku kostnego ANC≥1,0×109/L); B) Liczba płytek krwi (PLT) ≥75×109/l (PLT ≥50×109/l w przypadku inwazji szpiku kostnego); C) Bilirubina (suma złożona + niezłączona) ≤ 2,5× górna granica normy (GGN) (odpowiadająca wiekowi), pacjenci z potwierdzonym zespołem Gilberta mogą zostać włączeni do tej grupy zgodnie z oceną badacza; D) Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego ≥30 ml/min/1,73 m2 lub kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5ULN (obliczona według standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta); E) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5×GGN (5 razy GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby)
• Potrafi zastosować się do leczenia ambulatoryjnego, monitorowania laboratorium i niezbędnych wizyt klinicznych w okresie badania;
• Rodzic/opiekun dziecka lub nastolatka jest w stanie zrozumieć, wyrazić zgodę i podpisać Świadomą zgodę na badanie (ICF) oraz odpowiedni formularz zgody dziecka przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z programem; Podmiot może wyrazić zgodę za zgodą rodzica/opiekuna prawnego (jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wyłączenia

  • Pacjenci, u których występują objawowe przerzuty do mózgu, z wyjątkiem pacjentów, którzy zakończyli leczenie 21 dni przed włączeniem do badania i których choroba związana z przerzutami do mózgu była stabilna, potwierdzona za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub radiografii mózgu;
  • Wcześniejsze lub równoczesne znaczenie kliniczne aktywnych chorób układu krążenia, w tym wrodzonej choroby serca lub choroby osierdzia, niewydolności serca w wywiadzie, zawału mięśnia sercowego, choroby niedokrwiennej serca, choroby zastawek serca, kardiomiopatii, zaburzeń rytmu (w tym przetrwałego migotania przedsionków, całkowitego bloku lewej odnogi pęczka Hisa, częstego przedwczesny początek komorowy); Lub wydłużony odstęp QT (QTc) po bieżącej skorygowanej częstości akcji serca > 480 ms; Pacjenci z niewydolnością serca III–IV stopnia według klasyfikacji czynności serca New York Heart Association (NYHA) (wiek > 3 lata) lub standardem czynności serca u niemowląt (wiek ≤3 lat) lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50% jak wskazuje echokardiografia z kolorowym dopplerem;
  • Pacjenci z chorobą śródmiąższową płuc w wywiadzie lub współistniejącą chorobą śródmiąższową płuc;
  • Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > ULN + 4 sekundy lub APTT > 1,5 ULN), ze skłonnością do krwawień lub podczas leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego;
  • Ciężkie przewlekłe choroby skóry w przeszłości;
  • Wcześniejsza astma alergiczna lub ciężka choroba alergiczna;
  • Źle kontrolowane nadciśnienie i cukrzyca;
  • Mają historię innych nowotworów;
  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV lub kiłą;
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczepy narządów;
  • Niekontrolowane i aktywne ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze;
  • Przeciwwskazania do stosowania dużych dawek hormonów, takie jak niekontrolowana hiperglikemia, wrzody żołądka czy choroby psychiczne;
  • Jeśli u pacjenta występowały ciężkie zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, w tym epilepsja lub autyzm.