Risikostratifizierungsorientierte Behandlung des pädiatrischen Ewing-Sarkoms: eine prospektive multizentrische Kohortenstudie

Einschlusskriterien:

• Alter≤18 Jahre, keine Geschlechtsbeschränkung;
• Der ECOG (Leistungsstatus, PS) beträgt 0 bis 1 Punkte;
• Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 12 Wochen;
• Herzfunktion: A) Herz-FARBEN-Ultraschallerkennung LVEF≥ 50 %; B) EKG deutet auf keine Myokardischämie hin; C) Keine Vorgeschichte von Arrhythmien, die eine medikamentöse Intervention vor der Einschreibung erforderten;
• Patienten, die die klinischen Diagnosekriterien erfüllen und bei denen ein pädiatrisches Ewing-Sarkom diagnostiziert wird;
• Patienten, bei denen es nach der Erstlinienbehandlung zu einer Progression, einem Rückfall oder einer Refraktärerkrankung kam (die nach der letzten Behandlung kein vollständiges oder teilweises Ansprechen erreichten);
• Messbare Läsionen (gemäß RECIST 1.1-Standards, CT-Scan-Länge von Tumorläsionen ≥ 10 mm, CT-Scan-Kurzdurchmesser von Lymphknotenläsionen ≥ 15 mm, messbare Läsionen wurden keiner Strahlentherapie, Einfrieren oder anderen lokalen Behandlungen unterzogen);
• Der Patient muss sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien gegen Krebs erholen: A) Myelosuppressive Chemotherapie: mindestens 21 Tage nach der letzten myelosuppressiven Chemotherapie (42 Tage, wenn zuvor Nitrosoharnstoff verwendet wurde); B) Experimentelle medikamentöse oder andere Krebstherapie als Chemotherapie : nicht innerhalb der ersten 28 Tage nach geplanter Einleitung von AI oder VIT verfügbar. Es muss eine vollständige Erholung von der klinisch signifikanten Toxizität der Therapie festgestellt werden;C) Hämatopoetischer Wachstumsfaktor: mindestens 14 Tage nach der letzten Verabreichung eines langwirksamen Wachstumsfaktors oder 3 Tage nach der letzten Verabreichung eines kurzwirksamen Wachstumsfaktors;D) Immuntherapie : mindestens 42 Tage nach Abschluss einer beliebigen Art von Immuntherapie (außer Steroiden), wie z. B. Immun-Checkpoint-Inhibitoren und Tumorimpfstoffen; E) Röntgentherapie (XRT): mindestens 14 Tage nach lokaler palliativer Röntgentherapie (kleiner Mund); Bei anderen erheblichen Bestrahlungen des Knochenmarks (BM) muss diese mindestens 42 Tage dauern; F) Stammzellinfusion ohne Ganzkörperbestrahlung (TBI): Es gibt keine Hinweise auf eine aktive Graft-versus-Host-Krankheit und die Transplantation oder Stammzellinfusion muss mindestens 56 Tage nach der Infusion abgeschlossen sein;
• Labortests während des Screenings sollten die folgenden Bedingungen erfüllen: A) Absoluter Wert der Neutrophilen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (bei Knochenmarkinvasion ANC ≥ 1,0 × 109/L); B) Thrombozytenzahl (PLT) ≥75×109/L (PLT≥50×109/L für Knochenmarkinvasion); C) Bilirubin (Summe aus kombiniertem + unkombiniertem) ≤ 2,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN) (entsprechend dem Alter), Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom können nach Einschätzung des Prüfarztes in die Gruppe aufgenommen werden; D) Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥30 ml/min/1,73 m2 oder Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5ULN (berechnet nach der Standardformel von Cockcroft-Gault); E) Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN (5-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Kann während des Studienzeitraums ambulante Behandlungen, Laborüberwachungen und notwendige klinische Besuche einhalten;
• Der Elternteil/Erziehungsberechtigte des Kindes oder Jugendlichen ist in der Lage, die Einverständniserklärung (Informed Consent, ICF) der Studie und das entsprechende Einverständnisformular des Kindes zu verstehen, zuzustimmen und zu unterzeichnen, bevor programmbezogene Verfahren eingeleitet werden. Der Proband ist in der Lage, seine Einwilligung mit Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten (falls zutreffend) auszudrücken.

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien

  • Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen, mit Ausnahme derjenigen, die die Therapie 21 Tage vor der Aufnahme abgeschlossen haben und eine stabile Erkrankung im Zusammenhang mit Hirnmetastasen hatten, die durch zerebrale CT, MRT oder Radiographie bestätigt wurde;
  • Frühere oder gleichzeitige klinische Bedeutung aktiver Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich angeborener Herzkrankheit oder Perikarderkrankung, Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, Myokardinfarkt, koronare Herzkrankheit, Herzklappenerkrankung, Kardiomyopathie, Arrhythmien (einschließlich anhaltendem Vorhofflimmern, vollständiger Linksschenkelblock, häufig). ventrikulärer vorzeitiger Ausbruch); Oder verlängertes QT-Intervall (QTc) nach aktuell korrigierter Herzfrequenz > 480 ms; Patienten mit Herzinsuffizienz Grad III ~ IV gemäß der Herzfunktionsklassifizierung der New York Heart Association (NYHA) (Alter > 3 Jahre) oder dem Herzfunktionsstandard für Säuglinge (Alter ≤ 3 Jahre) oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % wie durch Farbdoppler-Echokardiographie angezeigt;
  • Patienten mit einer Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer gleichzeitigen interstitiellen Lungenerkrankung;
  • Abnormale Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder thrombolytischer oder gerinnungshemmender Behandlung;
  • Schwere chronische Hauterkrankungen in der Vergangenheit;
  • Früheres allergisches Asthma oder schwere allergische Erkrankung;
  • Schlecht eingestellter Bluthochdruck und Diabetes;
  • Sie haben eine Vorgeschichte anderer Tumoren;
  • HIV- oder Syphilis-infizierte Patienten;
  • Patienten, die zuvor Organtransplantationen erhalten haben;
  • Unkontrollierte und aktive systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion;
  • Kontraindikationen für die Anwendung hoher Hormondosen, wie unkontrollierte Hyperglykämie, Magengeschwüre oder psychische Erkrankungen;
  • Sie haben in der Vergangenheit schwere neurologische oder psychiatrische Störungen, einschließlich Epilepsie oder Autismus.