Tratamiento orientado a la estratificación del riesgo del sarcoma de Ewing pediátrico: un estudio de cohorte multicéntrico prospectivo

Criterios de inclusión:

• edad≤18 años, sin limitación de género;
• El ECOG (estado funcional, PS) es una puntuación de 0 a 1;
• El tiempo de supervivencia esperado no es inferior a 12 semanas;
• Función cardíaca: A) Detección ecográfica COLOR cardíaca FEVI≥ 50%; B) El electrocardiograma no sugiere isquemia miocárdica; C) No hay antecedentes de arritmia que requiera intervención farmacológica antes de la inscripción;
• Pacientes que cumplan con los criterios de diagnóstico clínico y sean diagnosticados con sarcoma de Ewing pediátrico;
• Pacientes que han progresado, han recaído o son refractarios después del tratamiento de primera línea (no lograron una respuesta completa o parcial después del tratamiento reciente);
• Lesiones medibles (según los estándares RECIST 1.1, longitud de la tomografía computarizada de las lesiones tumorales ≥10 mm, tomografía computarizada de diámetro corto de las lesiones de los ganglios linfáticos ≥15 mm, las lesiones medibles no han recibido radioterapia, congelación y otros tratamientos locales);
• El paciente debe recuperarse completamente de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena previa: A) Quimioterapia mielosupresora: al menos 21 días después de la última quimioterapia mielosupresora (42 días si se usó nitrosourea previamente); B) Fármaco experimental o terapia anticancerígena distinta de la quimioterapia. : no disponible dentro de los primeros 28 días del inicio planificado de AI o VIT. Se debe determinar la recuperación completa de la toxicidad clínicamente significativa de la terapia; C) Factor de crecimiento hematopoyético: al menos 14 días después de la última administración del factor de crecimiento de acción prolongada o 3 días después de la última administración del factor de crecimiento de acción corta; D) Inmunoterapia : al menos 42 días después de completar cualquier tipo de inmunoterapia (excepto esteroides), como inhibidores de puntos de control inmunológico y vacunas contra tumores; E) Terapia de rayos X (XRT): al menos 14 días después de la XRT paliativa local (boca pequeña); Para otras irradiaciones sustanciales de médula ósea (MO), se debe completar durante al menos 42 días; F) Infusión de células madre sin irradiación corporal total (TBI): no hay evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa y el trasplante o la infusión de células madre debe completarse al menos 56 días después de la infusión;
• Las pruebas de laboratorio durante el cribado deben cumplir las siguientes condiciones: A) Valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L (si hay invasión de la médula ósea, RAN≥1,0×109/L); B) Recuento de plaquetas (PLT) ≥75×109/L (PLT≥50×109/L para invasión de la médula ósea); C) Bilirrubina (suma de combinada + no combinada) ≤ 2,5 × límite superior del valor normal (LSN) (correspondiente a la edad), los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado pueden incluirse en el grupo según el criterio del investigador; D) Tasa de filtrado glomerular estimada ≥30 ml/min/1,73 m2 o creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN (calculada según la fórmula estándar de Cockcroft-Gault); E) Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN (5 veces el LSN si hay metástasis hepática)
• Capaz de cumplir con el tratamiento ambulatorio, seguimiento de laboratorio y visitas clínicas necesarias durante el período de estudio;
• El padre/tutor del niño o adolescente sujeto es capaz de comprender, aceptar y firmar el consentimiento informado (ICF) del estudio y el formulario de consentimiento infantil aplicable antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el programa; El sujeto es capaz de expresar su consentimiento con el consentimiento de sus padres/tutores (si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Criterio de exclusión

  • Pacientes que tienen metástasis cerebral sintomática, excepto aquellos que completaron la terapia 21 días antes de la inscripción y tenían enfermedad estable relacionada con metástasis cerebral confirmada por TC o resonancia magnética o radiografía cerebral;
  • Importancia clínica previa o concurrente de enfermedades cardiovasculares activas, incluidas cardiopatías congénitas o enfermedades pericárdicas, antecedentes de insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, enfermedad coronaria, valvulopatía cardíaca, miocardiopatía, arritmias (incluida fibrilación auricular persistente, bloqueo completo de rama izquierda, frecuencia inicio prematuro ventricular); O intervalo QT prolongado (QTc) después de una frecuencia cardíaca corregida actual > 480 ms; Pacientes con insuficiencia cardíaca de grado III ~ IV según la clasificación de función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) (edad > 3 años) o estándar de función cardíaca infantil (edad ≤3 años), o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % como lo indica la ecocardiografía Doppler color;
  • Pacientes con antecedentes de enfermedad intersticial pulmonar o enfermedad intersticial pulmonar concurrente;
  • Función de coagulación anormal (INR>1,5 o tiempo de protrombina (PT)>LSN+4 segundos o APTT>1,5 LSN), con tendencia a sangrar o en tratamiento trombolítico o anticoagulante;
  • Enfermedades cutáneas crónicas graves en el pasado;
  • Asma alérgica previa o enfermedad alérgica grave;
  • Hipertensión y diabetes mal controladas;
  • Tiene antecedentes de otros tumores;
  • Pacientes infectados por VIH o sífilis;
  • Pacientes que hayan recibido previamente trasplantes de órganos;
  • Infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa y no controlada;
  • Contraindicaciones para el uso de grandes dosis de hormonas, como hiperglucemia incontrolada, úlceras gástricas o enfermedades mentales;
  • Tiene antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos graves, incluidos epilepsia o autismo.