西诺贝酯单药治疗新诊断或复发性部分性癫痫成人受试者的开放标签研究
研究概览
详细说明
这是一项不受控制、单组、开放标签的 IV 期研究，在美国约 40 个地点进行。 它将由以下时期组成：
- 预处理期（最长21天）
- 100 mg/天治疗期（6 周滴定阶段，26 周维持阶段）
- 200 mg/天治疗期（2 周滴定阶段，26 周维持阶段）
- 26 周可选延长期
- 随访期（4周）
预处理期 在筛选访视（访视 1）时，研究者将获得知情同意并评估受试者参与研究的资格。 研究人员将审查任何可用的血液学、化学血液测试和心电图。 将进行生命体征以及常规身体和神经系统检查。
100 mg/天治疗期完成筛选并满足纳入/排除标准的受试者开始32周的治疗期，其中包括6周的滴定阶段和26周的维持阶段。 在滴定阶段，受试者将接受新诺贝酯治疗，剂量为 12.5 毫克/天，持续两周，25 毫克/天，持续两周，50 毫克/天，持续两周。 在滴定阶段结束时耐受新诺贝酯的受试者将在维持阶段继续以 100 mg/天的剂量治疗 26 周。 在维持阶段结束时，受试者可以选择继续 26 周的延长期或停用 cenobamate。 在 100 mg/天维持阶段（使用或不使用救援药物）期间经历癫痫发作的受试者将过渡到 200 mg/天治疗期。
200 mg/天治疗期：200 mg/天治疗期包括 2 周的滴定阶段和 26 周的维持阶段。 在为期 2 周的滴定阶段，受试者将接受 cenobamate 150 mg/天，然后进入 26 周 200 mg/天的维持阶段。 在维持阶段结束时，受试者可以选择继续 26 周的延长期或停用 cenobamate。 如果受试者在维持阶段期间以 200 毫克/天的剂量出现癫痫发作，那么他们将停止研究。
可选延长期限：
可选延长期将持续 26 周。 在可选延长期内，将在第 13 周（第 315/287a 天，访视 8/8a）和第 26 周（第 406/378a 天，访视 9/9a）进行访视，以记录生命体征并识别不良事件和癫痫发作使用癫痫日记。 如果在可选延长期内发生癫痫发作，受试者将停止研究。
随访期：
如果受试者过早退出研究、未继续进入可选延长期或完成可选延长期内的最后一次就诊，则西诺贝酯将在两周内滴定 50%，然后停止。 停药后两周应进行随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85032
- Arizona Neuroscience Research
-
Tucson、Arizona、美国、85718
- Center For Neurosciences
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Clinical Trials Inc
-
-
California
-
Fresno、California、美国、93710
- Neuro Pain Medical Center
-
Newport Beach、California、美国、92663
- Hoag Physician Partners
-
-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、美国、06102
- Hartford Hospital
-
New Haven、Connecticut、美国、06519
- Yale School of Medicine - Yale-New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33144
- Elite Clinical Research
-
Rockledge、Florida、美国、32955
- Knight Neurology
-
-
Idaho
-
Boise、Idaho、美国、83702
- Consultants in Epilepsy and Neurology
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40504
- Bluegrass Epilepsy Research LLC
-
-
Louisiana
-
Shreveport、Louisiana、美国、71103
- Louisiana State University Health Sciences
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- John Hopkins Epilepsy Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
-
Plymouth、Michigan、美国、48170
- Wayne Neurology PLC
-
-
Missouri
-
Columbia、Missouri、美国、65212
- University of Missouri Health Care
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York、New York、美国、10003
- NY Neurology Associates
-
-
Texas
-
Edinburg、Texas、美国、78539
- DHR Health Institute for Research and Development
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 被认为是可靠的，愿意在研究期间随时待命，并且能够自己记录癫痫发作并报告不良事件 (AE)，或者有一个可以记录癫痫发作并报告 AE 的护理人员。
- 根据 2017 年 ILAE 癫痫发作分类诊断为部分性癫痫发作 (POS) 的 18-74 岁男性或女性受试者。 诊断将根据临床病史和与 POS 一致的脑电图 (EEG) 来确定。 如果脑电图正常的受试者根据临床病史满足其他诊断标准，则可以纳入其中。
- 新诊断或患有复发性癫痫的受试者，在治疗期第 1 天之前的 1 年内至少经历过 2 次无端癫痫发作，且间隔至少 24 小时，其中至少有 1 次无端癫痫发作（但癫痫发作次数低于 20 次） ）发生在治疗期第一天之前的 12 周内。 如果有信息表明第二次癫痫发作的风险超过通常认为是癫痫的风险（约 60%），则可以将在治疗期第 1 天之前的 12 周内仅发生过 1 次无端癫痫发作的受试者包括在内。 在缺乏有关复发风险的明确信息，甚至不了解此类信息的情况下，癫痫的默认定义始于第二次无端癫痫发作。 新诊断并已服用低剂量 1 ASM ≤ 4 周的受试者可以包括在内，如果其他 ASM 可以根据研究者的判断在第 1 剂 cenobamate 的 6 周内安全地下调/停止。 对于患有复发性癫痫的受试者，他们必须在最后一次 ASM 治疗结束后至少 2 年内复发，但如果可以每次安全地下调/终止另一种 ASM，则可以开出低剂量的 1 种 ASM，持续≤4 周。研究者在第一次服用 cenobamate 后 6 周内酌情决定。
- 女性受试者要么没有生育潜力，定义为初潮前、绝经后至少 1 年，要么经过手术绝育（双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术），如果有生育潜力，则必须在生育期间遵守可接受的节育方法。研究开始前至少 4 周，以及最后一次服用研究药物后 2 周。
- 受试者和/或照顾者/法律代表必须愿意并且能够给予参与研究的知情同意/同意。
- 受试者及其照顾者必须愿意并且能够（研究者认为）遵守所有研究要求。
排除标准：
- 仅患有简单部分性癫痫发作（局灶性癫痫发作）而无运动体征的受试者。
- 患有丛集性癫痫发作且无法统计单个癫痫发作的受试者。
- 患有 Lennox-Gastaut 综合征或有 Lennox-Gastaut 综合征病史的受试者。
- 在治疗期第一天之前的 1 年内有癫痫持续状态病史并需要住院治疗的受试者。
- 在治疗期第一天之前 2 年内有心因性非癫痫发作史的受试者。
- 在治疗期第一天之前的过去 6 个月内有主动自杀意念史或在 2 年内有自杀企图的受试者。
- 研究者认为可能影响受试者安全或干扰研究评估的临床重大疾病（例如心脏、呼吸系统、胃肠道、精神科、其他神经系统疾病）的证据。
- 家族性短 QT 综合征病史或既往受试者诊断为短 QT 综合征。
- 有临床意义的活动性肾脏或肝脏疾病的证据。
- 受试者在预处理期前 12 周内服用强效 CYP3A 诱导剂，如苯妥英、苯巴比妥、卡马西平或利福平，除非由于受试者出现癫痫持续状态、不受控制的癫痫发作或丛集性癫痫发作而需要紧急护理。
- 正在服用一种以上以下中枢作用药物的受试者：抗精神病药、抗抑郁药或抗焦虑药。 预处理期前 12 周内剂量应保持稳定。
- 在预治疗期前 1 年内有任何类型的脑部或中枢神经系统手术史的受试者。
- 在治疗期第1天之前的2年内有接受任何ASM（包括用作挽救治疗的ASM）总计超过4周的受试者。
- 治疗前4周内曾使用过2次或以上间歇性抢救药物的受试者（24小时内使用1至2剂视为一次性抢救）。
- 在先前的癫痫发作期间有接受任何 ASM 多重治疗（> 2 ASM）史的受试者。
- 既往接触过新诺贝酯或对口服片剂的成分敏感/过敏。
- 在预治疗期前的过去 2 年内有药物或酒精依赖或滥用史的受试者。
- 患有多种药物过敏或严重药物反应的受试者，包括皮肤病学（例如 DRESS 综合征、Stevens-Johnson 综合征）、血液学或器官毒性反应。
- 在治疗前或研究进行期间正在母乳喂养或怀孕或计划怀孕的女性。
- 在第 1 次访视前 4 周内或在先前研究化合物的约 5 个半衰期内（以较长者为准）参与过涉及使用研究药物或装置的研究的受试者。
- 患有痴呆症的受试者。
- 由于进行性中枢神经系统疾病而出现癫痫发作的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：西诺贝酯
由于这是一项单臂研究，所有登记的受试者将自动参与 Cenobamate 组。
|
100 mg/ day治疗期包括为期6周的滴定阶段和26周的维护阶段。 在滴定阶段，受试者将用12.5 mg/天的cenobamate治疗两周，25 mg/天，持续两周，每天50 mg/天，持续两周。 滴定阶段结束时耐受cenobamate的受试者将在维护阶段以100 mg/天的治疗持续26周。 如果受试者在100 mg/天维护阶段没有某种类型的癫痫发作，则可以进入可选的扩展期（100 mg/day）。 200 mg/day治疗期包括为期2周的滴定阶段和26周的维护阶段。 在为期2周的滴定阶段，受试者将在进入26周200 mg/天维护阶段之前接受150 mg/天的Cenobamate。 如果受试者在200 mg/day维护阶段没有某种类型的癫痫发作，则他/她可以进入26周的可选扩展期（200 mg/day）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
100 mg/天治疗期间的 26 周维持阶段无癫痫发作
大体时间：32周
|
在 100 mg/天治疗期的 26 周维持阶段期间实现无癫痫发作的 POS 受试者人数（百分比）。
|
32周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在每个 26 周维护阶段期间无癫痫发作
大体时间：60周
|
在每个 26 周维持阶段期间实现癫痫发作自由的 POS 受试者人数（百分比），无论西诺贝酯剂量如何（最后评估剂量为 100 毫克/天或 200 毫克/天）。
|
60周
|
|
首次癫痫发作时间
大体时间：52周
|
首次癫痫发作的时间（定义为从维持阶段第一次服用西诺贝酯到首次癫痫发作的时间）。
|
52周
|
|
退出研究的时间
大体时间：86周
|
退出研究的时间（定义为从维持阶段第一剂西诺贝酯到退出研究之日的时间）。
|
86周
|
|
在 52 周治疗期间实现无癫痫发作的 POS 受试者人数（百分比）
大体时间：52周
|
在 52 周治疗期间（即 26 周维持期加可选的 26 周延长期）实现癫痫发作缓解的 POS 受试者人数（百分比）。
|
52周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
按 POS 类型划分的无癫痫发作率/癫痫发作时间
大体时间：86周
|
将按 POS 类型分析无癫痫发作率/癫痫发作时间。
|
86周
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.