Open-label onderzoek naar monotherapie met cenobamaat bij volwassen proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende epilepsie met partieel begin
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een ongecontroleerde, open-label, fase IV-studie met één groep, uitgevoerd op ongeveer 40 locaties in de VS. Het zal bestaan uit de volgende periodes:
- Voorbehandelingsperiode (tot 21 dagen)
- Behandelingsperiode van 100 mg/dag (titratiefase van 6 weken, onderhoudsfase van 26 weken)
- Behandelingsperiode van 200 mg/dag (titratiefase van 2 weken, onderhoudsfase van 26 weken)
- Optionele verlengingsperiode van 26 weken
- Follow-upperiode (4 weken)
Voorbehandelingsperiode Tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1) zal de onderzoeker geïnformeerde toestemming verkrijgen en beoordelen of de proefpersoon in aanmerking komt om aan het onderzoek deel te nemen. De onderzoeker zal alle beschikbare hematologische, chemische bloedonderzoeken en ECG's beoordelen. Vitale functies en routinematig lichamelijk en neurologisch onderzoek zullen worden uitgevoerd.
Behandelingsperiode van 100 mg/dag Proefpersonen die de screening voltooien en voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria beginnen aan de behandelingsperiode van 32 weken, die een titratiefase van 6 weken en een onderhoudsfase van 26 weken omvat. Tijdens de titratiefase worden proefpersonen behandeld met cenobamaat 12,5 mg/dag gedurende twee weken, 25 mg/dag gedurende twee weken en 50 mg/dag gedurende twee weken. Proefpersonen die cenobamaat aan het einde van de titratiefase verdragen, zullen de behandeling met 100 mg/dag in de onderhoudsfase gedurende 26 weken voortzetten. Aan het einde van de onderhoudsfase heeft de proefpersoon de keuze om door te gaan in een verlengingsperiode van 26 weken of om te stoppen met cenobamaat. Proefpersonen die een aanval ervaren tijdens de onderhoudsfase van 100 mg/dag (met of zonder gebruik van noodmedicatie) zullen overgaan naar de behandelingsperiode van 200 mg/dag.
Behandelingsperiode van 200 mg/dag: De behandelingsperiode van 200 mg/dag bestaat uit een titratiefase van 2 weken en een onderhoudsfase van 26 weken. Tijdens de titratiefase van 2 weken krijgen de proefpersonen cenobamaat 150 mg/dag voordat ze de 26 weken durende onderhoudsfase van 200 mg/dag ingaan. Aan het einde van de onderhoudsfase heeft de proefpersoon de keuze om door te gaan in een verlengingsperiode van 26 weken of om te stoppen met cenobamaat. Als de proefpersoon tijdens de onderhoudsfase een aanval van 200 mg/dag ervaart, wordt de deelname aan het onderzoek stopgezet.
Optionele verlengingsperiode:
Een optionele verlengingsperiode duurt 26 weken. Tijdens de optionele verlengingsperiode vinden er bezoeken plaats in de 13e week (dag 315/287a, bezoek 8/8a) en de 26e week (dag 406/378a, bezoek 9/9a) om vitale functies vast te leggen en bijwerkingen en het optreden van een aanval te identificeren met behulp van een aanvalsdagboek. Als er tijdens de optionele verlengingsperiode een aanval plaatsvindt, wordt de proefpersoon uit het onderzoek verwijderd.
Vervolgperiode:
Als een proefpersoon voortijdig stopt met het onderzoek, niet doorgaat met de optionele verlengingsperiode of het laatste bezoek in de optionele verlengingsperiode voltooit, wordt cenobamaat gedurende twee weken met 50% getitreerd en vervolgens stopgezet. Een vervolgbezoek moet plaatsvinden twee weken na de datum waarop de behandeling met cenobamaat is stopgezet.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85032
- Arizona Neuroscience Research
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85718
- Center For Neurosciences
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
- Clinical Trials Inc
-
-
California
-
Fresno, California, Verenigde Staten, 93710
- Neuro Pain Medical Center
-
Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
- Hoag Physician Partners
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06102
- Hartford Hospital
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
- Yale School of Medicine - Yale-New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33144
- Elite Clinical Research
-
Rockledge, Florida, Verenigde Staten, 32955
- Knight Neurology
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83702
- Consultants in Epilepsy and Neurology
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40504
- Bluegrass Epilepsy Research LLC
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71103
- Louisiana State University Health Sciences
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- John Hopkins Epilepsy Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Health System
-
Plymouth, Michigan, Verenigde Staten, 48170
- Wayne Neurology PLC
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65212
- University of Missouri Health Care
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10003
- NY Neurology Associates
-
-
Texas
-
Edinburg, Texas, Verenigde Staten, 78539
- DHR Health Institute for Research and Development
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Beschouwd worden als betrouwbaar en bereid om beschikbaar te zijn gedurende de onderzoeksperiode en in staat zijn om zelf aanvallen te registreren en bijwerkingen (AE's) te melden, of een verzorger te hebben die aanvallen kan registreren en daarvoor bijwerkingen kan rapporteren.
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 74 jaar met de diagnose partiële aanvallen (POS) volgens de ILAE-classificatie van epileptische aanvallen van 2017. De diagnose zal worden gesteld aan de hand van de klinische geschiedenis en een elektro-encefalogram (EEG) in overeenstemming met POS. Proefpersonen met een normaal EEG konden worden geïncludeerd, op voorwaarde dat ze voldeden aan de andere diagnostische criteria op basis van de klinische geschiedenis.
- Proefpersonen bij wie onlangs de diagnose is gesteld of die recidiverende epilepsie hebben en die ten minste 2 niet-uitgelokte aanvallen hebben gehad met een tussenpoos van minimaal 24 uur in het 1 jaar voorafgaand aan dag 1 van de behandelingsperiode, waarvan ten minste 1 niet-uitgelokte aanval (maar minder dan 20 aanvallen). ) vond plaats in de 12 weken voorafgaand aan Dag 1 van de Behandelingsperiode. Proefpersonen met slechts één niet-uitgelokte aanval binnen de 12 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandelingsperiode kunnen worden opgenomen als er informatie beschikbaar is die aangeeft dat het risico op een tweede aanval groter is dan wat gewoonlijk als epilepsie wordt beschouwd (ongeveer 60%). Bij gebrek aan duidelijke informatie over het risico op herhaling, of zelfs kennis van dergelijke informatie, vindt de standaarddefinitie van epilepsie zijn oorsprong bij de tweede niet-uitgelokte aanval. Proefpersonen bij wie de diagnose nieuw is gesteld en die gedurende ≤4 weken een lage dosis van 1 ASM hebben gekregen, kunnen worden opgenomen als de andere ASM veilig kan worden verlaagd/gestaakt, naar goeddunken van de onderzoeker, binnen 6 weken na de eerste dosis cenobamaat. Bij proefpersonen met recidiverende epilepsie geldt dat zij ten minste 2 jaar na het einde van de laatste ASM-behandeling een recidief moeten hebben, maar er kan een lage dosis van 1 ASM gedurende ≤4 weken zijn voorgeschreven als de andere ASM veilig naar beneden kan worden getitreerd/gestaakt. Naar goeddunken van de onderzoeker binnen 6 weken na de eerste dosis cenobamaat.
- Vrouwelijke proefpersonen zijn niet in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als premenarchaal, postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar of chirurgisch steriel (bilaterale afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie). onderzoek, gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende 2 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
- De proefpersoon en/of verzorger(s)/wettelijke vertegenwoordiger moeten bereid en in staat zijn geïnformeerde toestemming/toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
- De proefpersoon en zijn verzorger moeten bereid en in staat zijn (naar de mening van de onderzoeker) om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen.
Uitsluitingscriteria:
- Personen die alleen eenvoudige aanvallen met partieel begin hebben (focale bewuste aanvallen) zonder motorische symptomen.
- Proefpersonen met aanvalsclusters waarbij individuele aanvallen niet kunnen worden geteld.
- Proefpersonen die het Lennox-Gastaut-syndroom vertonen of een voorgeschiedenis hebben.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van status epilepticus waarvoor ziekenhuisopname binnen 1 jaar voorafgaand aan dag 1 van de behandelingsperiode nodig was.
- Proefpersonen die een voorgeschiedenis hebben van psychogene niet-epileptische aanvallen binnen 2 jaar voorafgaand aan Dag 1 van de Behandelingsperiode.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve zelfmoordgedachten in de afgelopen 6 maanden of een zelfmoordpoging binnen 2 jaar voorafgaand aan dag 1 van de behandelingsperiode.
- Bewijs van een klinisch significante ziekte (bijv. hart-, ademhalings-, gastro-intestinale, psychiatrische, andere neurologische) die naar de mening van de onderzoeker(s) de veiligheid van de proefpersoon zou kunnen beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren.
- Geschiedenis van familiaal kort QT-syndroom of eerdere diagnose van kort QT-syndroom.
- Bewijs van klinisch significante actieve nier- of leverziekte.
- Proefpersonen die een sterke CYP3A-inductor gebruiken, zoals fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine of rifampicine, binnen 12 weken voorafgaand aan de voorbehandelingsperiode, tenzij spoedeisende zorg nodig was vanwege status epilepticus, ongecontroleerde aanvallen of clusters van aanvallen.
- Patiënten die meer dan één van de volgende centraal werkende geneesmiddelen gebruiken: antipsychoticum, antidepressivum of anxiolytisch middel. De dosis moet stabiel zijn gedurende de 12 weken voorafgaand aan de voorbehandelingsperiode.
- Proefpersonen die binnen 1 jaar voorafgaand aan de voorbehandelingsperiode een voorgeschiedenis hebben van enige vorm van operatie aan de hersenen of het centrale zenuwstelsel.
- Proefpersonen die een voorgeschiedenis hebben van het ontvangen van ASM (inclusief ASM gebruikt als noodbehandeling) gedurende in totaal meer dan 4 weken binnen 2 jaar voorafgaand aan Dag 1 van de Behandelingsperiode.
- Proefpersonen die binnen 4 weken vóór de voorbehandelingsperiode twee of meer keer een intermitterend reddingsmedicijn hebben gebruikt (1 tot 2 doses gedurende een periode van 24 uur wordt beschouwd als een eenmalige redding).
- Proefpersonen die een voorgeschiedenis hebben van het ontvangen van ASM-polytherapie (> 2 ASM's) tijdens een eerdere episode van epilepsie.
- Eerdere blootstelling aan cenobamaat of gevoeligheid/allergie voor componenten van de orale tabletten.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik in de laatste 2 jaar vóór de voorbehandelingsperiode.
- Personen die meerdere geneesmiddelenallergieën hebben gehad of een ernstige geneesmiddelreactie hebben gehad, waaronder dermatologische (bijv. DRESS-syndroom, Stevens-Johnson-syndroom), hematologische of orgaantoxiciteitsreacties.
- Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden in de periode vóór de behandeling of tijdens de uitvoering van het onderzoek.
- Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een onderzoek waarbij een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat werd toegediend binnen 4 weken vóór bezoek 1, of binnen ongeveer 5 halfwaardetijden van het vorige onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke van de twee langer is.
- Onderwerpen met dementie.
- Proefpersonen die epileptische aanvallen hebben als gevolg van een progressieve aandoening van het centrale zenuwstelsel.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cenobamaat
Alle ingeschreven proefpersonen zullen automatisch deelnemen aan de Cenobamate-arm, aangezien dit een onderzoek met één arm is.
|
De behandelingsperiode van 100 mg/ dag omvat een titratiefase van 6 weken en een onderhoudsfase van 26 weken. Tijdens de titratiefase worden proefpersonen gedurende twee weken gedurende twee weken gedurende twee weken met cenobamaat 12,5 mg/dag behandeld gedurende twee weken en 50 mg/dag gedurende twee weken. Proefpersonen die cenobamaat aan het einde van de titratiefase verdragen, zullen de behandeling met 100 mg/dag in de onderhoudsfase gedurende 26 weken voortzetten. Als het onderwerp geen bepaald type inbeslagname ervaart in de onderhoudsfase van 100 mg/dag, kan hij/zij de optionele verlengingsperiode (100 mg/dag) invoeren. De behandelingsperiode van 200 mg/dag bestaat uit een titratiefase van 2 weken en een onderhoudsfase van 26 weken. Tijdens de titratiefase van 2 weken ontvangen proefpersonen cenobamaat 150 mg/dag voordat ze de 26 weken durende onderhoudsfase van 200 mg/dag invoeren. Als het onderwerp geen bepaald type inbeslagname ervaart tijdens de onderhoudsfase van 200 mg/dag, kan hij/zij de optionele verlengingsperiode van 26 weken (200 mg/dag) ingaan. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vrij van aanvallen tijdens de 26 weken durende onderhoudsfase van de behandelingsperiode met 100 mg/dag
Tijdsspanne: 32 weken
|
Het aantal (percentage) proefpersonen met POS dat aanvalsvrijheid bereikte tijdens de 26 weken durende onderhoudsfase van de behandelingsperiode met 100 mg/dag.
|
32 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vrijheid van aanvallen tijdens elk van de 26 weken durende onderhoudsfasen
Tijdsspanne: 60 weken
|
Het aantal (percentage) proefpersonen met POS dat aanvalsvrijheid bereikte tijdens elk van de onderhoudsfasen van 26 weken, ongeacht de dosis cenobamaat (laatst geëvalueerde dosis van 100 mg/dag of 200 mg/dag).
|
60 weken
|
|
Tijd tot het begin van de eerste aanval
Tijdsspanne: 52 weken
|
Tijd tot het begin van de eerste aanval (gedefinieerd als de periode vanaf de eerste dosis cenobamaat in de onderhoudsfase tot het begin van de eerste aanval).
|
52 weken
|
|
Tijd om zich terug te trekken uit de studie
Tijdsspanne: 86 weken
|
Tijd tot terugtrekking uit het onderzoek (gedefinieerd als de periode vanaf de eerste dosis cenobamaat in de onderhoudsfase tot de datum van terugtrekking uit het onderzoek).
|
86 weken
|
|
Aantal (percentage) proefpersonen met POS die tijdens de 52 weken durende behandeling aanvalsvrijheid bereikten
Tijdsspanne: 52 weken
|
Het aantal (percentage) proefpersonen met POS dat aanvalsvrijheid bereikte tijdens de behandeling van 52 weken (dwz de onderhoudsfase van 26 weken plus optionele verlengingsperiode van 26 weken).
|
52 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Inbeslagnemingsvrijheidspercentage/tijd tot inbeslagname per POS-type
Tijdsspanne: 86 weken
|
Het percentage aanvalsvrijheid/tijd tot inbeslagname per POS-type zal worden geanalyseerd.
|
86 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- YKP3089C049
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .