Estudio abierto de monoterapia con cenobamato en sujetos adultos con epilepsia de inicio parcial recurrente o recién diagnosticada
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase IV no controlado, de un solo grupo y de etiqueta abierta realizado en aproximadamente 40 sitios en los EE. UU. Estará compuesto por los siguientes Períodos:
- Período de pretratamiento (hasta 21 días)
- Período de tratamiento de 100 mg/día (fase de titulación de 6 semanas, fase de mantenimiento de 26 semanas)
- Período de tratamiento de 200 mg/día (fase de titulación de 2 semanas, fase de mantenimiento de 26 semanas)
- Período de extensión opcional de 26 semanas
- Período de seguimiento (4 semanas)
Período de pretratamiento En la visita de selección (Visita 1), el investigador obtendrá el consentimiento informado y evaluará la elegibilidad del sujeto para participar en el estudio. El investigador revisará los análisis de sangre, química y hematología disponibles y los ECG. Se realizarán signos vitales y un examen físico y neurológico de rutina.
Período de tratamiento de 100 mg/día Los sujetos que completen la selección y cumplan con los criterios de inclusión/exclusión comienzan el Período de tratamiento de 32 semanas que incluye una Fase de titulación de 6 semanas y una Fase de mantenimiento de 26 semanas. Durante la fase de titulación, los sujetos serán tratados con cenobamato 12,5 mg/día durante dos semanas, 25 mg/día durante dos semanas y 50 mg/día durante dos semanas. Los sujetos que toleren el cenobamato al final de la fase de titulación continuarán el tratamiento con 100 mg/día en la fase de mantenimiento durante 26 semanas. Al final de la Fase de Mantenimiento, el sujeto tendrá la opción de continuar en un Período de Extensión de 26 semanas o suspender el cenobamato. Los sujetos que experimenten una convulsión durante la fase de mantenimiento de 100 mg/día (con o sin uso de medicación de rescate) pasarán al período de tratamiento de 200 mg/día.
Período de tratamiento de 200 mg/día: El período de tratamiento de 200 mg/día consta de una fase de titulación de 2 semanas y una fase de mantenimiento de 26 semanas. Durante la fase de titulación de 2 semanas, los sujetos recibirán cenobamato 150 mg/día antes de ingresar a la fase de mantenimiento de 200 mg/día de 26 semanas. Al final de la Fase de Mantenimiento, el sujeto tendrá la opción de continuar en un Período de Extensión de 26 semanas o suspender el cenobamato. Si el sujeto experimenta una convulsión con 200 mg/día durante la fase de mantenimiento, se le suspenderá del estudio.
Período de extensión opcional:
Un Período de Extensión Opcional durará 26 semanas. Durante el Período de extensión opcional, las visitas se realizarán en la semana 13 (día 315/287a, visita 8/8a) y en la semana 26 (día 406/378a, visita 9/9a) para registrar los signos vitales e identificar eventos adversos y la aparición de una convulsión. utilizando un diario de convulsiones. Si se produce una convulsión durante el Período de extensión opcional, se suspenderá al sujeto del estudio.
Período de seguimiento:
Si un sujeto interrumpe prematuramente el estudio, no continúa en el Período de extensión opcional o completa la última visita en el Período de extensión opcional, el cenobamato se reducirá en un 50 % durante dos semanas y luego se suspenderá. Se debe realizar una visita de seguimiento dos semanas después de la fecha de interrupción del cenobamato.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
- Arizona Neuroscience Research
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85718
- Center For Neurosciences
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Clinical Trials Inc
-
-
California
-
Fresno, California, Estados Unidos, 93710
- Neuro Pain Medical Center
-
Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Hoag Physician Partners
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
- Hartford Hospital
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale School of Medicine - Yale-New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
- Elite Clinical Research
-
Rockledge, Florida, Estados Unidos, 32955
- Knight Neurology
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83702
- Consultants in Epilepsy and Neurology
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
- Bluegrass Epilepsy Research LLC
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
- Louisiana State University Health Sciences
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- John Hopkins Epilepsy Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
-
Plymouth, Michigan, Estados Unidos, 48170
- Wayne Neurology PLC
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
- University of Missouri Health Care
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Estados Unidos, 10003
- NY Neurology Associates
-
-
Texas
-
Edinburg, Texas, Estados Unidos, 78539
- DHR Health Institute for Research and Development
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ser considerado confiable y dispuesto a estar disponible durante el período del estudio y ser capaz de registrar las convulsiones e informar eventos adversos (EA) por sí mismo o tener un cuidador que pueda registrar las convulsiones e informar los EA de ellas.
- Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 74 años de edad con diagnóstico de crisis de inicio parcial (POS) según la Clasificación de crisis epilépticas de la ILAE de 2017. El diagnóstico se establecerá mediante la historia clínica y un electroencefalograma (EEG) compatible con POS. Se podrían incluir sujetos con un EEG normal siempre que cumplieran con los demás criterios diagnósticos según la historia clínica.
- Sujetos a los que se les haya diagnosticado recientemente o que tengan epilepsia recurrente y hayan experimentado al menos 2 convulsiones no provocadas separadas por un mínimo de 24 horas en el año anterior al Día 1 del Período de Tratamiento, de las cuales, al menos 1 convulsión no provocada (pero menos de 20 convulsiones ) ocurrió en las 12 semanas anteriores al Día 1 del Período de Tratamiento. Los sujetos con solo 1 convulsión no provocada dentro de las 12 semanas anteriores al día 1 del período de tratamiento pueden incluirse si hay información disponible que indique que el riesgo de una segunda convulsión excede lo que generalmente se considera epilepsia (alrededor del 60%). En ausencia de información clara sobre el riesgo de recurrencia, o incluso de conocimiento de dicha información, la definición predeterminada de epilepsia se origina en la segunda convulsión no provocada. Los sujetos a los que se les haya diagnosticado recientemente y a los que se les haya recetado una dosis baja de 1 ASM durante ≤4 semanas pueden incluirse si el otro ASM se puede reducir o suspender de forma segura según el criterio del investigador dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis de cenobamato. Para los sujetos con epilepsia recurrente, deben haber recaído al menos 2 años después del final del último tratamiento con ASM, pero se les puede haber prescrito una dosis baja de 1 ASM durante ≤4 semanas si el otro ASM se puede reducir o suspender de manera segura según Discreción del investigador dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis de cenobamato.
- Las mujeres no están en edad fértil, definidas como premenárquicas, posmenopáusicas durante al menos 1 año o quirúrgicamente estériles (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía), si están en edad fértil, deben cumplir con un método anticonceptivo aceptable durante el estudio, durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio y durante 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
- El sujeto y/o el(los) cuidador(es)/representante legal deben estar dispuestos y ser capaces de dar su asentimiento/consentimiento informado para participar en el estudio.
- El sujeto y su cuidador deben estar dispuestos y ser capaces (en opinión del investigador) de cumplir con todos los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que solo tienen convulsiones simples de inicio parcial (convulsiones focales conscientes) sin signos motores.
- Sujetos que tienen grupos de convulsiones donde las convulsiones individuales no se pueden contar.
- Sujetos que presentan o tienen antecedentes de síndrome de Lennox-Gastaut.
- Sujetos que tienen antecedentes de estado epiléptico que requirieron hospitalización dentro del año anterior al Día 1 del Período de Tratamiento.
- Sujetos que tengan antecedentes de convulsiones psicógenas no epilépticas dentro de los 2 años anteriores al día 1 del período de tratamiento.
- Sujetos que tengan antecedentes de ideación suicida activa dentro de los últimos 6 meses o intento de suicidio dentro de los 2 años anteriores al Día 1 del Período de Tratamiento.
- Evidencia de enfermedad clínicamente significativa (p. ej., cardíaca, respiratoria, gastrointestinal, psiquiátrica, otra neurológica) que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad del sujeto o interferir con las evaluaciones del estudio.
- Antecedentes de síndrome de QT corto familiar o diagnóstico previo del sujeto de síndrome de QT corto.
- Evidencia de enfermedad renal o hepática activa clínicamente significativa.
- Sujetos que toman un inductor potente de CYP3A como fenitoína, fenobarbital, carbamazepina o rifampicina dentro de las 12 semanas previas al Período de pretratamiento, a menos que se necesite atención de emergencia debido a que el sujeto experimenta estado epiléptico, convulsiones incontroladas o grupos de convulsiones.
- Sujetos que estén tomando más de uno de los siguientes fármacos de acción central: antipsicóticos, antidepresivos o ansiolíticos. La dosis debe permanecer estable durante las 12 semanas anteriores al período de pretratamiento.
- Sujetos que tengan antecedentes de cualquier tipo de cirugía cerebral o del sistema nervioso central dentro del año anterior al Período de pretratamiento.
- Sujetos que tengan antecedentes de haber recibido ASM (incluido ASM utilizado como tratamiento de rescate) durante más de 4 semanas en total dentro de los 2 años anteriores al Día 1 del Período de tratamiento.
- Sujetos que hayan usado medicamentos de rescate intermitentes en 2 o más ocasiones dentro de las 4 semanas anteriores al Período de pretratamiento (1 a 2 dosis durante un período de 24 horas se considera rescate único).
- Sujetos que tengan antecedentes de haber recibido alguna politerapia con ASM (> 2 ASM) durante un episodio previo de epilepsia.
- Exposición previa al cenobamato o sensibilidad/alergia a los componentes de las tabletas orales.
- Sujetos que tengan antecedentes de dependencia o abuso de drogas o alcohol dentro de los últimos 2 años antes del Período de pretratamiento.
- Sujetos que han tenido múltiples alergias a medicamentos o una reacción grave a medicamentos, incluidas reacciones dermatológicas (p. ej., síndrome DRESS, síndrome de Stevens-Johnson), hematológicas o de toxicidad orgánica.
- Mujeres que estén amamantando o embarazadas o que planeen quedar embarazadas en el Período de pretratamiento o durante la realización del estudio.
- Sujetos que hayan participado en un estudio que involucre la administración de un medicamento o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1, o dentro de aproximadamente 5 vidas medias del compuesto en investigación anterior, lo que sea más largo.
- Sujetos con demencia.
- Sujetos que tienen convulsiones debido a una condición progresiva del SNC.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cenobamato
Todos los sujetos inscritos participarán automáticamente en el grupo de Cenobamato ya que se trata de un estudio de un solo grupo.
|
El período de tratamiento de 100 mg/ día incluye una fase de titulación de 6 semanas y una fase de mantenimiento de 26 semanas. Durante la fase de titulación, los sujetos serán tratados con cenobamato de 12.5 mg/día durante dos semanas, 25 mg/día durante dos semanas y 50 mg/día durante dos semanas. Los sujetos que toleran el cenobamato al final de la fase de titulación continuarán el tratamiento con 100 mg/día en la fase de mantenimiento durante 26 semanas. Si el sujeto no experimenta un cierto tipo de convulsiones en la fase de mantenimiento de 100 mg/día, él/ella puede ingresar al período de extensión opcional (100 mg/día). El período de tratamiento de 200 mg/día consiste en una fase de titulación de 2 semanas y una fase de mantenimiento de 26 semanas. Durante la fase de titulación de 2 semanas, los sujetos recibirán cenobamato de 150 mg/día antes de ingresar a la fase de mantenimiento de 200 mg/día de 26 semanas. Si el sujeto no experimenta un cierto tipo de convulsiones durante la fase de mantenimiento de 200 mg/día, puede ingresar el período de extensión opcional de 26 semanas (200 mg/día). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Ausencia de convulsiones durante la fase de mantenimiento de 26 semanas del período de tratamiento de 100 mg/día
Periodo de tiempo: 32 semanas
|
El número (porcentaje) de sujetos con POS que lograron estar libres de convulsiones durante la fase de mantenimiento de 26 semanas del período de tratamiento de 100 mg/día.
|
32 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Libertad de convulsiones durante cada una de las fases de mantenimiento de 26 semanas
Periodo de tiempo: 60 semanas
|
El número (porcentaje) de sujetos con POS que lograron estar libres de convulsiones durante cada una de las fases de mantenimiento de 26 semanas, independientemente de la dosis de cenobamato (última dosis evaluada de 100 mg/día o 200 mg/día).
|
60 semanas
|
|
Tiempo hasta el inicio de la primera convulsión
Periodo de tiempo: 52 semanas
|
Tiempo hasta el inicio de la primera convulsión (definido como el período desde la primera dosis de cenobamato en la fase de mantenimiento hasta el inicio de la primera convulsión).
|
52 semanas
|
|
Tiempo para retirarse del estudio.
Periodo de tiempo: 86 semanas
|
Tiempo hasta el retiro del estudio (definido como el período desde la primera dosis de cenobamato en la Fase de Mantenimiento hasta la fecha de retiro del estudio).
|
86 semanas
|
|
Número (porcentaje) de sujetos con POS que lograron estar libres de convulsiones durante el tratamiento de 52 semanas
Periodo de tiempo: 52 semanas
|
El número (porcentaje) de sujetos con POS que lograron estar libres de convulsiones durante el tratamiento de 52 semanas (es decir, fase de mantenimiento de 26 semanas más período de extensión opcional de 26 semanas).
|
52 semanas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de libertad de convulsiones/tiempo hasta la convulsión por tipo de POS
Periodo de tiempo: 86 semanas
|
Se analizará la tasa de libertad de convulsiones/tiempo hasta la convulsión por tipo de POS.
|
86 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- YKP3089C049
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .