Studio in aperto sulla monoterapia con cenobamate in soggetti adulti con epilessia ad esordio parziale di nuova diagnosi o ricorrente
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio di Fase IV non controllato, a braccio singolo, in aperto, condotto in circa 40 centri negli Stati Uniti. Sarà composto dai seguenti Periodi:
- Periodo di pretrattamento (fino a 21 giorni)
- Periodo di trattamento con 100 mg/giorno (fase di titolazione di 6 settimane, fase di mantenimento di 26 settimane)
- Periodo di trattamento con 200 mg/giorno (fase di titolazione di 2 settimane, fase di mantenimento di 26 settimane)
- Periodo di estensione facoltativo di 26 settimane
- Periodo di follow-up (4 settimane)
Periodo di pretrattamento Alla visita di screening (Visita 1) lo sperimentatore otterrà il consenso informato e valuterà l'idoneità del soggetto a partecipare allo studio. Lo sperimentatore esaminerà tutti gli esami ematologici, chimici, del sangue e gli ECG disponibili. Verranno eseguiti i segni vitali e un esame fisico e neurologico di routine.
Periodo di trattamento con 100 mg/giorno I soggetti che completano lo screening e soddisfano i criteri di inclusione/esclusione iniziano il periodo di trattamento di 32 settimane che comprende una fase di titolazione di 6 settimane e una fase di mantenimento di 26 settimane. Durante la fase di titolazione i soggetti verranno trattati con cenobamate 12,5 mg/giorno per due settimane, 25 mg/giorno per due settimane e 50 mg/giorno per due settimane. I soggetti che tollerano cenobamate alla fine della fase di titolazione continueranno il trattamento con 100 mg/giorno nella fase di mantenimento per 26 settimane. Al termine della fase di mantenimento, il soggetto avrà la possibilità di continuare con un periodo di estensione di 26 settimane o di interrompere il cenobamate. I soggetti che manifestano un attacco durante la fase di mantenimento da 100 mg/giorno (con o senza l'uso di farmaci di salvataggio) passeranno al periodo di trattamento da 200 mg/giorno.
Periodo di trattamento con 200 mg/giorno: Il periodo di trattamento con 200 mg/giorno consiste in una fase di titolazione di 2 settimane e una fase di mantenimento di 26 settimane. Durante la fase di titolazione di 2 settimane, i soggetti riceveranno cenobamate 150 mg/giorno prima di entrare nella fase di mantenimento di 200 mg/giorno di 26 settimane. Al termine della fase di mantenimento, il soggetto avrà la possibilità di continuare con un periodo di estensione di 26 settimane o di interrompere il cenobamate. Se il soggetto manifesta un attacco convulsivo alla dose di 200 mg/giorno durante la fase di mantenimento, verrà interrotto dallo studio.
Periodo di estensione facoltativo:
Un periodo di estensione facoltativo durerà 26 settimane. Durante il Periodo di estensione facoltativo, le visite si svolgeranno alla 13a settimana (giorno 315/287a, visita 8/8a) e alla 26a settimana (giorno 406/378a, visita 9/9a) per registrare i segni vitali e identificare eventi avversi e l'insorgenza di convulsioni. utilizzando un diario delle crisi. Se si verifica un attacco durante il periodo di estensione facoltativo, il soggetto verrà interrotto dallo studio.
Periodo di follow-up:
Se un soggetto interrompe prematuramente lo studio, non continua nel periodo di estensione facoltativa o completa l'ultima visita nel periodo di estensione facoltativa, il cenobamate verrà titolato fino al 50% per due settimane e poi interrotto. Una visita di follow-up dovrebbe essere effettuata due settimane dopo la data di interruzione del cenobamate.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85032
- Arizona Neuroscience Research
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85718
- Center for Neurosciences
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
- Clinical Trials Inc
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California
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Fresno, California, Stati Uniti, 93710
- Neuro Pain Medical Center
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Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
- Hoag Physician Partners
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06102
- Hartford Hospital
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
- Yale School of Medicine - Yale-New Haven Hospital
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33144
- Elite Clinical Research
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Rockledge, Florida, Stati Uniti, 32955
- Knight Neurology
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Idaho
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Boise, Idaho, Stati Uniti, 83702
- Consultants in Epilepsy and Neurology
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40504
- Bluegrass Epilepsy Research LLC
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71103
- Louisiana State University Health Sciences
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- John Hopkins Epilepsy Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Henry Ford Health System
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Plymouth, Michigan, Stati Uniti, 48170
- Wayne Neurology PLC
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Missouri
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Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65212
- University of Missouri Health Care
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Mount Sinai Hospital
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New York, New York, Stati Uniti, 10003
- NY Neurology Associates
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Texas
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Edinburg, Texas, Stati Uniti, 78539
- DHR Health Institute for Research and Development
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Essere considerato affidabile e disposto a essere disponibile per il periodo di studio e essere in grado di registrare le convulsioni e segnalare gli eventi avversi (AE) o avere un caregiver che possa registrare le convulsioni e segnalare gli AE per essi.
- Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 74 anni con diagnosi di crisi epilettiche a esordio parziale (POS) secondo la classificazione ILAE delle crisi epilettiche del 2017. La diagnosi verrà stabilita dall'anamnesi clinica e da un elettroencefalogramma (EEG) coerente con la POS. I soggetti con un EEG normale potevano essere inclusi a condizione che soddisfacessero gli altri criteri diagnostici in base alla storia clinica.
- Soggetti di nuova diagnosi o affetti da epilessia ricorrente e che hanno manifestato almeno 2 crisi epilettiche non provocate separate da un minimo di 24 ore nell'anno precedente al Giorno 1 del periodo di trattamento, di cui almeno 1 crisi epilettica non provocata (ma inferiore a 20 crisi epilettiche ) si è verificato nelle 12 settimane precedenti il Giorno 1 del Periodo di trattamento. I soggetti con una sola crisi non provocata nelle 12 settimane precedenti il Giorno 1 del periodo di trattamento possono essere inclusi se sono disponibili informazioni che indicano che il rischio di una seconda crisi supera quello solitamente considerato epilessia (circa il 60%). In assenza di informazioni chiare sul rischio di recidiva, o anche della conoscenza di tali informazioni, la definizione predefinita di epilessia ha origine dalla seconda crisi non provocata. I soggetti di nuova diagnosi a cui è stata prescritta una dose bassa di 1 ASM per ≤4 settimane possono essere inclusi se l'altra ASM può essere ridotta/interrotta in modo sicuro a discrezione dello sperimentatore entro 6 settimane dalla prima dose di cenobamate. I soggetti con epilessia ricorrente devono aver avuto una recidiva almeno 2 anni dopo la fine dell'ultimo trattamento per ASM, ma può essere loro prescritta una dose bassa di 1 ASM per ≤4 settimane se l'altra ASM può essere ridotta/interrotta in modo sicuro per Discrezione dello sperimentatore entro 6 settimane dalla prima dose di cenobamate.
- I soggetti di sesso femminile non sono potenzialmente fertili, definiti come premenarcali, in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterili (legatura tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia), se potenzialmente fertili devono attenersi a un metodo contraccettivo accettabile durante il periodo di gravidanza. studio, per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e per 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
- Il soggetto e/o il(i) caregiver(i)/rappresentante legale devono essere disposti e in grado di fornire un assenso/consenso informato per la partecipazione allo studio.
- Il soggetto e la persona che se ne prende cura devono essere disposti e in grado (a giudizio dello sperimentatore) di conformarsi a tutti i requisiti dello studio.
Criteri di esclusione:
- Soggetti che hanno solo crisi semplici ad esordio parziale (crisi focali consapevoli) senza segni motori.
- Soggetti che presentano gruppi di crisi in cui non è possibile contare le singole crisi.
- Soggetti che presentano o hanno una storia di sindrome di Lennox-Gastaut.
- Soggetti con una storia di stato epilettico che ha richiesto il ricovero ospedaliero entro 1 anno prima del Giorno 1 del periodo di trattamento.
- Soggetti con una storia di crisi psicogene non epilettiche nei 2 anni precedenti il giorno 1 del periodo di trattamento.
- Soggetti che hanno una storia di idea suicidaria attiva negli ultimi 6 mesi o tentativo di suicidio entro 2 anni prima del Giorno 1 del periodo di trattamento.
- Evidenza di malattia clinicamente significativa (ad esempio cardiaca, respiratoria, gastrointestinale, psichiatrica, altra neurologica) che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe influenzare la sicurezza del soggetto o interferire con le valutazioni dello studio.
- Anamnesi familiare di sindrome del QT corto o precedente diagnosi di sindrome del QT corto da parte del soggetto.
- Evidenza di malattia renale o epatica attiva clinicamente significativa.
- Soggetti che assumono un potente induttore del CYP3A come fenitoina, fenobarbital, carbamazepina o rifampicina nelle 12 settimane precedenti il periodo di pretrattamento, a meno che non fossero necessarie cure di emergenza a causa dello stato epilettico del soggetto, convulsioni incontrollate o gruppi di convulsioni.
- Soggetti che assumono più di uno dei seguenti farmaci ad azione centrale: antipsicotici, antidepressivi o ansiolitici. La dose deve essere stabile per le 12 settimane precedenti il periodo di pretrattamento.
- Soggetti che hanno una storia di qualsiasi tipo di intervento chirurgico al cervello o al sistema nervoso centrale entro 1 anno prima del periodo di pretrattamento.
- Soggetti che hanno una storia di ricevere qualsiasi ASM (inclusa ASM utilizzata come trattamento di salvataggio) per più di 4 settimane in totale entro 2 anni prima del Giorno 1 del Periodo di trattamento.
- Soggetti che hanno utilizzato farmaci di salvataggio intermittenti in 2 o più occasioni entro 4 settimane prima del periodo di pretrattamento (da 1 a 2 dosi in un periodo di 24 ore considerate farmaci di salvataggio una tantum).
- Soggetti che hanno ricevuto una storia di politerapia ASM (> 2 ASM) durante un precedente episodio di epilessia.
- Precedente esposizione al cenobamate o sensibilità/allergia ai componenti delle compresse orali.
- Soggetti che hanno una storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni prima del periodo di pretrattamento.
- Soggetti che hanno avuto allergie multiple a farmaci o una grave reazione al farmaco, comprese reazioni dermatologiche (ad es. Sindrome di DRESS, sindrome di Stevens-Johnson), ematologiche o di tossicità d'organo.
- Donne che allattano al seno o sono incinte o stanno pianificando una gravidanza nel periodo di pretrattamento o durante lo svolgimento dello studio.
- Soggetti che hanno partecipato a uno studio che prevedeva la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della Visita 1 o entro circa 5 emivite del precedente composto sperimentale, a seconda di quale periodo sia più lungo.
- Soggetti con demenza.
- Soggetti che presentano convulsioni dovute a una condizione progressiva del sistema nervoso centrale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Cenobamato
Tutti i soggetti arruolati parteciperanno automaticamente al braccio Cenobamate poiché si tratta di uno studio a braccio singolo.
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Il periodo di trattamento di 100 mg/ giorno comprende una fase di titolazione di 6 settimane e una fase di manutenzione di 26 settimane. Durante la fase di titolazione i soggetti saranno trattati con cenobammato 12,5 mg/die per due settimane, 25 mg/die per due settimane e 50 mg/die per due settimane. I soggetti tolleranti il cenobammato alla fine della fase di titolazione continueranno il trattamento con 100 mg/die nella fase di mantenimento per 26 settimane. Se il soggetto non sperimenta un certo tipo di crisi nella fase di manutenzione di 100 mg/giorno, può entrare nel periodo di estensione opzionale (100 mg/giorno). Il periodo di trattamento di 200 mg/giorno è costituito da una fase di titolazione di 2 settimane e una fase di mantenimento di 26 settimane. Durante la fase di titolazione di 2 settimane, i soggetti riceveranno cenobammato 150 mg/giorno prima di entrare nella fase di manutenzione di 26 mg/giorno. Se il soggetto non subisce un certo tipo di crisi durante la fase di manutenzione di 200 mg/giorno, può entrare nel periodo di estensione opzionale di 26 settimane (200 mg/die). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Libertà dalle crisi epilettiche durante la fase di mantenimento di 26 settimane del periodo di trattamento con 100 mg/die
Lasso di tempo: 32 settimane
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Il numero (percentuale) di soggetti con POS che hanno raggiunto la libertà da crisi durante la fase di mantenimento di 26 settimane del periodo di trattamento con 100 mg/giorno.
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32 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Libertà dalle convulsioni durante ciascuna delle fasi di mantenimento di 26 settimane
Lasso di tempo: 60 settimane
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Il numero (percentuale) di soggetti con POS che hanno raggiunto la libertà da crisi epilettiche durante ciascuna delle fasi di mantenimento di 26 settimane indipendentemente dalla dose di cenobamato (ultima dose valutata di 100 mg/giorno o 200 mg/giorno).
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60 settimane
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Tempo di insorgenza della prima crisi
Lasso di tempo: 52 settimane
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Tempo all’insorgenza della prima crisi (definito come il periodo dalla prima dose di cenobamato nella fase di mantenimento all’insorgenza della prima crisi).
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52 settimane
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Tempo di ritiro dallo studio
Lasso di tempo: 86 settimane
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Tempo al ritiro dallo studio (definito come il periodo dalla prima dose di cenobamate nella fase di mantenimento alla data del ritiro dallo studio).
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86 settimane
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Numero (percentuale) di soggetti con POS che hanno raggiunto la libertà dalle crisi durante il trattamento di 52 settimane
Lasso di tempo: 52 settimane
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Il numero (percentuale) di soggetti con POS che hanno raggiunto la libertà dalle crisi durante il trattamento di 52 settimane (ovvero, fase di mantenimento di 26 settimane più periodo di estensione facoltativo di 26 settimane).
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52 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di libertà da sequestro/tempo prima del sequestro per tipologia di POS
Lasso di tempo: 86 settimane
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Verrà analizzato il tasso di libertà da sequestro/tempo al sequestro per tipo di POS.
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86 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- YKP3089C049
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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