Étude ouverte sur le cénobamate en monothérapie chez des sujets adultes atteints d'épilepsie partielle nouvellement diagnostiquée ou récurrente
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase IV non contrôlée, à un seul bras, ouverte, menée sur environ 40 sites aux États-Unis. Il comprendra les périodes suivantes :
- Période de prétraitement (jusqu'à 21 jours)
- Période de traitement de 100 mg/jour (phase de titration de 6 semaines, phase d'entretien de 26 semaines)
- Période de traitement à 200 mg/jour (phase de titration de 2 semaines, phase d'entretien de 26 semaines)
- Période de prolongation facultative de 26 semaines
- Période de suivi (4 semaines)
Période de prétraitement Lors de la visite de sélection (visite 1), l'investigateur obtiendra le consentement éclairé et évaluera le sujet pour son éligibilité à participer à l'étude. L'enquêteur examinera toutes les analyses d'hématologie, de chimie sanguine et d'ECG disponibles. Des signes vitaux et un examen physique et neurologique de routine seront effectués.
Période de traitement de 100 mg/jour Les sujets qui terminent la sélection et répondent aux critères d'inclusion/exclusion commencent la période de traitement de 32 semaines qui comprend une phase de titration de 6 semaines et une phase d'entretien de 26 semaines. Pendant la phase de titration, les sujets seront traités avec du cénobamate 12,5 mg/jour pendant deux semaines, 25 mg/jour pendant deux semaines et 50 mg/jour pendant deux semaines. Les sujets tolérant le cénobamate à la fin de la phase de titration continueront le traitement avec 100 mg/jour en phase d'entretien pendant 26 semaines. À la fin de la phase d'entretien, le sujet aura la possibilité de continuer pendant une période de prolongation de 26 semaines ou d'arrêter le cénobamate. Les sujets qui subissent une crise pendant la phase d'entretien de 100 mg/jour (avec ou sans utilisation de médicaments de secours) passeront à la période de traitement de 200 mg/jour.
Période de traitement à 200 mg/jour : La période de traitement à 200 mg/jour comprend une phase de titration de 2 semaines et une phase d'entretien de 26 semaines. Pendant la phase de titration de 2 semaines, les sujets recevront 150 mg/jour de cénobamate avant d'entrer dans la phase d'entretien de 26 semaines à 200 mg/jour. À la fin de la phase d'entretien, le sujet aura la possibilité de continuer pendant une période de prolongation de 26 semaines ou d'arrêter le cénobamate. Si le sujet subit une crise à 200 mg/jour pendant la phase d'entretien, il sera alors exclu de l'étude.
Période de prolongation facultative :
Une période de prolongation facultative durera 26 semaines. Pendant la période de prolongation facultative, les visites auront lieu à la 13e semaine (jour 315/287a, visite 8/8a) et à la 26e semaine (jour 406/378a, visite 9/9a) pour enregistrer les signes vitaux et identifier les événements indésirables et la survenue d'une crise. en utilisant un journal des crises. Si une crise survient pendant la période de prolongation facultative, le sujet sera exclu de l'étude.
Période de suivi :
Si un sujet s'arrête prématurément de l'étude, ne poursuit pas la période de prolongation facultative ou termine la dernière visite de la période de prolongation facultative, le cénobamate sera titré de 50 % pendant deux semaines, puis interrompu. Une visite de suivi doit avoir lieu deux semaines après la date d'arrêt du cénobamate.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85032
- Arizona Neuroscience Research
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85718
- Center For Neurosciences
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- Clinical Trials Inc
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California
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Fresno, California, États-Unis, 93710
- Neuro Pain Medical Center
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Newport Beach, California, États-Unis, 92663
- Hoag Physician Partners
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, États-Unis, 06102
- Hartford Hospital
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
- Yale School of Medicine - Yale-New Haven Hospital
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33144
- Elite Clinical Research
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Rockledge, Florida, États-Unis, 32955
- Knight Neurology
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Idaho
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Boise, Idaho, États-Unis, 83702
- Consultants in Epilepsy and Neurology
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40504
- Bluegrass Epilepsy Research LLC
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
- Louisiana State University Health Sciences
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- John Hopkins Epilepsy Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
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Plymouth, Michigan, États-Unis, 48170
- Wayne Neurology PLC
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Missouri
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Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
- University of Missouri Health Care
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Hospital
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New York, New York, États-Unis, 10003
- NY Neurology Associates
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Texas
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Edinburg, Texas, États-Unis, 78539
- DHR Health Institute for Research and Development
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Être considéré comme fiable et disposé à être disponible pour la période d'étude et être capable d'enregistrer les crises et de signaler les événements indésirables (EI) lui-même ou d'avoir un soignant qui peut enregistrer les crises et signaler les EI pour elles.
- Sujets de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 74 ans avec un diagnostic de crises partielles (POS) selon la classification ILAE 2017 des crises d'épilepsie. Le diagnostic sera établi par les antécédents cliniques et un électroencéphalogramme (EEG) compatible avec le POS. Les sujets présentant un EEG normal pouvaient être inclus à condition qu'ils répondent aux autres critères diagnostiques selon les antécédents cliniques.
- Sujets nouvellement diagnostiqués ou souffrant d'épilepsie récurrente et ayant eu au moins 2 crises non provoquées séparées par un minimum de 24 heures au cours de l'année précédant le premier jour de la période de traitement, dont au moins 1 crise non provoquée (mais moins de 20 crises). ) est survenu au cours des 12 semaines précédant le premier jour de la période de traitement. Les sujets n'ayant eu qu'une seule crise non provoquée au cours des 12 semaines précédant le premier jour de la période de traitement peuvent être inclus si des informations sont disponibles indiquant que le risque d'une deuxième crise dépasse celui qui est habituellement considéré comme de l'épilepsie (environ 60 %). En l’absence d’informations claires sur le risque de récidive, ou même de connaissance de ces informations, la définition par défaut de l’épilepsie commence à la deuxième crise non provoquée. Les sujets nouvellement diagnostiqués et à qui une faible dose de 1 ASM a été prescrite pendant ≤ 4 semaines peuvent être inclus si l'autre ASM peut être diminuée/interrompue en toute sécurité à la discrétion de l'investigateur dans les 6 semaines suivant la 1ère dose de cénobamate. Pour les sujets souffrant d'épilepsie récurrente, ils doivent avoir rechuté au moins 2 ans après la fin du dernier traitement par ASM, mais peuvent se voir prescrire une faible dose de 1 ASM pendant ≤ 4 semaines si l'autre ASM peut être diminuée/arrêtée en toute sécurité par À la discrétion de l'investigateur dans les 6 semaines suivant la 1ère dose de cénobamate.
- Les sujets féminins ne sont pas en âge de procréer, défini comme préménarchiques, postménopausiques depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stériles (ligature des trompes bilatérale, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie), s'ils sont en âge de procréer, doivent se conformer à une méthode de contrôle des naissances acceptable pendant la étude, pendant au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude et pendant 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Le sujet et/ou le(s) soignant(s)/représentant légal doivent être disposés et capables de donner leur assentiment/consentement éclairé pour la participation à l'étude.
- Le sujet et son soignant doivent être disposés et capables (de l'avis de l'enquêteur) de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Sujets qui n'ont que de simples crises partielles (crise focale consciente) sans signes moteurs.
- Sujets présentant des groupes de crises où les crises individuelles ne peuvent pas être comptées.
- Sujets qui présentent ou ont des antécédents de syndrome de Lennox-Gastaut.
- Sujets ayant des antécédents d'état de mal épileptique ayant nécessité une hospitalisation dans l'année précédant le premier jour de la période de traitement.
- Sujets ayant des antécédents de crises psychogènes non épileptiques dans les 2 ans précédant le premier jour de la période de traitement.
- Sujets ayant des antécédents d'idées suicidaires actives au cours des 6 derniers mois ou de tentative de suicide dans les 2 ans précédant le premier jour de la période de traitement.
- Preuve d'une maladie cliniquement significative (par exemple cardiaque, respiratoire, gastro-intestinale, psychiatrique, autre neurologique) qui, de l'avis du ou des enquêteurs, pourrait affecter la sécurité du sujet ou interférer avec les évaluations de l'étude.
- Antécédents de syndrome du QT court familial ou diagnostic antérieur du syndrome du QT court.
- Preuve d'une maladie rénale ou hépatique active cliniquement significative.
- Sujets prenant un puissant inducteur du CYP3A tel que la phénytoïne, le phénobarbital, la carbamazépine ou la rifampicine dans les 12 semaines précédant la période de prétraitement, sauf si des soins d'urgence étaient nécessaires en raison d'un état de mal épileptique, de convulsions incontrôlées ou de groupes de convulsions.
- Sujets qui prennent plus d'un des médicaments à action centrale suivants : antipsychotique, antidépresseur ou anxiolytique. La dose doit être stable pendant les 12 semaines précédant la période de prétraitement.
- Sujets ayant des antécédents de tout type de chirurgie du cerveau ou du système nerveux central dans l'année précédant la période de prétraitement.
- Sujets ayant déjà reçu de l'ASM (y compris de l'ASM utilisé comme traitement de secours) pendant plus de 4 semaines au total dans les 2 ans précédant le jour 1 de la période de traitement.
- Sujets ayant utilisé des médicaments de secours intermittents à 2 reprises ou plus dans les 4 semaines précédant la période de prétraitement (1 à 2 doses sur une période de 24 heures considérées comme un sauvetage unique).
- Sujets ayant déjà reçu une polythérapie ASM (> 2 ASM) lors d'un précédent épisode d'épilepsie.
- Exposition antérieure au cénobamate ou sensibilité/allergie aux composants des comprimés oraux.
- Sujets ayant des antécédents de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 2 dernières années avant la période de prétraitement.
- Sujets ayant eu plusieurs allergies médicamenteuses ou une réaction médicamenteuse grave, y compris des réactions dermatologiques (par exemple, syndrome DRESS, syndrome de Stevens-Johnson), hématologiques ou de toxicité organique.
- Femmes qui allaitent ou sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes pendant la période de prétraitement ou pendant la conduite de l'étude.
- Sujets ayant participé à une étude impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la visite 1, ou dans environ 5 demi-vies du composé expérimental précédent, selon la période la plus longue.
- Sujets atteints de démence.
- Sujets qui ont des convulsions en raison d'une maladie progressive du SNC.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cénobamate
Tous les sujets inscrits participeront automatiquement au bras Cénobamate puisqu'il s'agit d'une étude à un seul bras.
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La période de traitement de 100 mg / jour comprend une phase de titration de 6 semaines et une phase d'entretien de 26 semaines. Pendant la phase de titration, les sujets seront traités avec le cénobamate 12,5 mg / jour pendant deux semaines, 25 mg / jour pendant deux semaines et 50 mg / jour pendant deux semaines. Les sujets tolérant le cénobamate à la fin de la phase de titrage continueront de traitement avec 100 mg / jour dans la phase d'entretien pendant 26 semaines. Si le sujet ne ressent pas un certain type de crise dans la phase de maintenance de 100 mg / jour, il peut saisir la période d'extension facultative (100 mg / jour). La période de traitement de 200 mg / jour se compose d'une phase de titration de 2 semaines et d'une phase d'entretien de 26 semaines. Pendant la phase de titration de 2 semaines, les sujets recevront le cénobamate 150 mg / jour avant d'entrer dans la phase de maintenance de 26 semaines 200 mg / jour. Si le sujet ne ressent pas un certain type de crise au cours de la phase de maintenance de 200 mg / jour, il peut entrer dans la période d'extension facultative de 26 semaines (200 mg / jour). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Absence de crises pendant la phase d'entretien de 26 semaines de la période de traitement à 100 mg/jour
Délai: 32 semaines
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Le nombre (pourcentage) de sujets atteints de POS qui ont atteint l'absence de crises au cours de la phase d'entretien de 26 semaines de la période de traitement à 100 mg/jour.
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32 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Absence de crises pendant chacune des phases d'entretien de 26 semaines
Délai: 60 semaines
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Le nombre (pourcentage) de sujets atteints de POS qui ont atteint l'absence de crises au cours de chacune des phases d'entretien de 26 semaines, quelle que soit la dose de cénobamate (dernière dose évaluée de 100 mg/jour ou 200 mg/jour).
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60 semaines
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Délai jusqu'à l'apparition de la première crise
Délai: 52 semaines
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Délai jusqu'à l'apparition de la première crise (défini comme la période entre la première dose de cénobamate dans la phase d'entretien et l'apparition de la première crise).
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52 semaines
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Délai avant le retrait de l'étude
Délai: 86 semaines
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Délai jusqu'au retrait de l'étude (défini comme la période écoulée entre la première dose de cénobamate en phase d'entretien et la date d'arrêt de l'étude).
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86 semaines
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Nombre (pourcentage) de sujets atteints de POS qui ont obtenu l'absence de crises au cours des 52 semaines de traitement
Délai: 52 semaines
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Le nombre (pourcentage) de sujets atteints de POS qui ont obtenu l'absence de crises au cours du traitement de 52 semaines (c'est-à-dire, phase d'entretien de 26 semaines plus période de prolongation facultative de 26 semaines).
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52 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d’absence de crise/délai de saisie par type de point de vente
Délai: 86 semaines
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Le taux d'absence de crise/le temps de crise par type de point de vente sera analysé.
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86 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- YKP3089C049
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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