Open-label studie av cenobamat monoterapi hos vuxna patienter med nyligen diagnostiserad eller återkommande partiell epilepsi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en okontrollerad, enarmad, öppen fas IV-studie utförd på cirka 40 platser i USA. Den kommer att bestå av följande perioder:
- Förbehandlingsperiod (upp till 21 dagar)
- 100 mg/dag Behandlingsperiod (6 veckors titreringsfas, 26 veckors underhållsfas)
- 200 mg/dag Behandlingsperiod (2 veckors titreringsfas, 26 veckors underhållsfas)
- 26 veckors valfri förlängningsperiod
- Uppföljningsperiod (4 veckor)
Förbehandlingsperiod Vid screeningbesöket (besök 1) kommer utredaren att inhämta informerat samtycke och bedöma försökspersonen för deras behörighet att delta i studien. Utredaren kommer att granska alla tillgängliga hematologi, kemiska blodprover och EKG. Vitala tecken och rutinmässig fysisk och neurologisk undersökning kommer att utföras.
100 mg/dag Behandlingsperiod Försökspersoner som slutför screening och uppfyller inklusions-/exklusionskriterierna börjar den 32 veckor långa behandlingsperioden som inkluderar en 6-veckors titreringsfas och en 26-veckors underhållsfas. Under titreringsfasen kommer försökspersoner att behandlas med cenobamat 12,5 mg/dag i två veckor, 25 mg/dag i två veckor och 50 mg/dag i två veckor. Patienter som tolererar cenobamat i slutet av titreringsfasen kommer att fortsätta behandlingen med 100 mg/dag i underhållsfasen i 26 veckor. I slutet av underhållsfasen kommer försökspersonen att ha möjlighet att fortsätta under en 26-veckors förlängningsperiod eller avbryta behandlingen med cenobamat. Patienter som upplever ett anfall under underhållsfasen 100 mg/dag (med eller utan användning av räddningsmedicin) kommer att övergå till behandlingsperioden 200 mg/dag.
Behandlingsperiod 200 mg/dag: Behandlingsperioden på 200 mg/dag består av en 2-veckors titreringsfas och en 26-veckors underhållsfas. Under den 2 veckor långa titreringsfasen kommer försökspersonerna att få cenobamat 150 mg/dag innan de går in i den 26 veckor långa 200 mg/dag underhållsfasen. I slutet av underhållsfasen kommer försökspersonen att ha möjlighet att fortsätta under en 26-veckors förlängningsperiod eller avbryta behandlingen med cenobamat. Om patienten upplever ett anfall med 200 mg/dag under underhållsfasen, kommer de att avbrytas från studien.
Valfri förlängningsperiod:
En valfri förlängningsperiod kommer att pågå i 26 veckor. Under den valfria förlängningsperioden kommer besök att ske vid 13:e veckan (dag 315/287a, besök 8/8a) och 26:e veckan (dag 406/378a, besök 9/9a) för att registrera vitala tecken och identifiera biverkningar och förekomst av ett anfall med hjälp av en anfallsdagbok. Om ett anfall inträffar under den valfria förlängningsperioden kommer patienten att avbrytas från studien.
Uppföljningsperiod:
Om en försöksperson avbryter studien i förtid, inte fortsätter in i den valfria förlängningsperioden eller slutför det sista besöket i den valfria förlängningsperioden, titreras cenobamat ned med 50 % i två veckor och avbryts sedan. Ett uppföljningsbesök bör ske två veckor efter datumet för utsättning av cenobamat.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85032
- Arizona Neuroscience Research
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85718
- Center For Neurosciences
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- Clinical Trials Inc
-
-
California
-
Fresno, California, Förenta staterna, 93710
- Neuro Pain Medical Center
-
Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
- Hoag Physician Partners
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06102
- Hartford Hospital
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
- Yale School of Medicine - Yale-New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33144
- Elite Clinical Research
-
Rockledge, Florida, Förenta staterna, 32955
- Knight Neurology
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Förenta staterna, 83702
- Consultants in Epilepsy and Neurology
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40504
- Bluegrass Epilepsy Research LLC
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71103
- Louisiana State University Health Sciences
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- John Hopkins Epilepsy Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Health System
-
Plymouth, Michigan, Förenta staterna, 48170
- Wayne Neurology PLC
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65212
- University of Missouri Health Care
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Förenta staterna, 10003
- NY Neurology Associates
-
-
Texas
-
Edinburg, Texas, Förenta staterna, 78539
- DHR Health Institute for Research and Development
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Anses vara pålitlig och villig att vara tillgänglig under studieperioden och själv kunna registrera anfall och rapportera biverkningar eller ha en vårdgivare som kan registrera anfall och rapportera biverkningar för dem.
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner 18-74 år med diagnosen partiella anfall (POS) enligt 2017 ILAE-klassificering av epileptiska anfall. Diagnos kommer att fastställas genom klinisk historia och ett elektroencefalogram (EEG) i överensstämmelse med POS. Patienter med normalt EEG kunde inkluderas förutsatt att de uppfyllde övriga diagnostiska kriterier enligt klinisk historia.
- Patienter som nyligen har diagnostiserats eller har återkommande epilepsi och har upplevt minst 2 oprovocerade anfall åtskilda av minst 24 timmar under 1 år före dag 1 av behandlingsperioden, varav minst 1 oprovocerat anfall (men under 20 anfall) ) inträffade under de 12 veckorna före dag 1 av behandlingsperioden. Patienter med endast 1 oprovocerat anfall inom de 12 veckorna före dag 1 av behandlingsperioden kan inkluderas om information finns tillgänglig som indikerar att risken för ett andra anfall överstiger den som vanligtvis anses vara epilepsi (cirka 60%). I avsaknad av tydlig information om risk för återfall, eller till och med kunskap om sådan information, kommer standarddefinitionen av epilepsi från det andra oprovocerade anfallet. Patienter som nyligen har diagnostiserats och som har ordinerats en låg dos av 1 ASM i ≤4 veckor kan inkluderas om den andra ASM säkert kan nedtitreras/avbrytas enligt utredarens bedömning inom 6 veckor efter den första dosen av cenobamat. För försökspersoner med återkommande epilepsi måste de ha fått återfall minst 2 år efter avslutad sista ASM-behandling men kan ha ordinerats en låg dos på 1 ASM i ≤4 veckor om den andra ASM säkert kan titreras/avbrytas pr. Utredarens bedömning inom 6 veckor efter den första dosen av cenobamat.
- Kvinnliga försökspersoner är antingen inte i fertil ålder, definierade som premenarkala, postmenopausala i minst 1 år eller kirurgiskt sterila (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), om de är i fertil ålder, måste de följa en acceptabel metod för preventivmedel under studie, i minst 4 veckor före studiestart och i 2 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet.
- Försöksperson och/eller vårdgivare/juridiska ombud måste vara villig och kunna ge informerat samtycke/samtycke för deltagande i studien.
- Försökspersonen och deras vårdgivare måste vara villiga och kunna (enligt utredarens åsikt) uppfylla alla studiekrav.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som endast har enkla partiella anfall (fokala anfall) utan motoriska tecken.
- Försökspersoner som har anfallskluster där enskilda anfall inte kan räknas.
- Försökspersoner som har eller har en historia av Lennox-Gastaut syndrom.
- Patienter som har en historia av status epilepticus som krävde sjukhusvård inom 1 år före dag 1 av behandlingsperioden.
- Patienter som har en historia av psykogena icke-epileptiska anfall inom 2 år före dag 1 av behandlingsperioden.
- Patienter som har haft en historia av aktiva självmordstankar under de senaste 6 månaderna eller självmordsförsök inom 2 år före dag 1 av behandlingsperioden.
- Bevis på kliniskt signifikant sjukdom (t.ex. hjärt-, andnings-, gastrointestinala, psykiatriska, andra neurologiska) som enligt utredarens/-arnas uppfattning kan påverka försökspersonens säkerhet eller störa studiens bedömningar.
- Historik med familjärt kort QT-syndrom eller tidigare diagnos av kort QT-syndrom.
- Bevis på kliniskt signifikant aktiv njur- eller leversjukdom.
- Patienter som tar en stark CYP3A-inducerare såsom fenytoin, fenobarbital, karbamazepin eller rifampin inom 12 veckor före förbehandlingsperioden, såvida inte akutvård behövdes på grund av att patienten upplevde status epilepticus, okontrollerade anfall eller anfallskluster.
- Personer som tar mer än ett av följande centralt verkande läkemedel: antipsykotiska, antidepressiva eller anxiolytiska. Dosen ska vara stabil under de 12 veckorna före förbehandlingsperioden.
- Försökspersoner som har en historia av någon typ av operation för hjärnan eller centrala nervsystemet inom 1 år före förbehandlingsperioden.
- Försökspersoner som har en historia av att ha fått någon ASM (inklusive ASM som används som räddningsbehandling) i mer än 4 veckor totalt inom 2 år före dag 1 av behandlingsperioden.
- Försökspersoner som har använt intermittent räddningsmedicin vid 2 eller flera tillfällen inom 4 veckor före förbehandlingsperioden (1 till 2 doser under en 24-timmarsperiod anses vara engångsräddning).
- Försökspersoner som tidigare har fått någon ASM-polyterapi (> 2 ASM) under en tidigare epilepsiepisod.
- Tidigare exponering för cenobamat eller känslighet/allergi mot komponenter i de orala tabletterna.
- Försökspersoner som har en historia av drog- eller alkoholberoende eller missbruk under de senaste 2 åren före förbehandlingsperioden.
- Försökspersoner som har haft flera läkemedelsallergier eller en allvarlig läkemedelsreaktion, inklusive dermatologiska (t.ex. DRESS syndrom, Stevens-Johnsons syndrom), hematologiska eller organtoxicitetsreaktioner.
- Kvinnor som ammar eller är gravida eller planerar att bli gravida under förbehandlingsperioden eller under genomförandet av studien.
- Försökspersoner som har deltagit i en studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel eller apparat inom 4 veckor före besök 1, eller inom cirka 5 halveringstider av den tidigare prövningssubstansen, beroende på vilket som är längre.
- Ämnen med demens.
- Försökspersoner som har anfall på grund av ett progressivt CNS-tillstånd.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cenobamat
Alla inskrivna försökspersoner kommer automatiskt att delta i Cenobamate-armen eftersom detta är en enarmsstudie.
|
Behandlingsperioden på 100 mg/ dag inkluderar en 6-veckors titreringsfas och en underhållsfas på 26 veckor. Under titreringsfasen kommer försökspersoner att behandlas med cenobamat 12,5 mg/dag under två veckor, 25 mg/dag i två veckor och 50 mg/dag i två veckor. Ämnen som tolererar cenobamat i slutet av titreringsfasen kommer att fortsätta behandlingen med 100 mg/dag i underhållsfasen under 26 veckor. Om motivet inte upplever en viss typ av anfall i underhållsfasen på 100 mg/dag kan han/hon ange den valfria förlängningsperioden (100 mg/dag). Behandlingsperioden 200 mg/dag består av en 2-veckors titreringsfas och en underhållsfas på 26 veckor. Under 2-veckors titreringsfasen kommer försökspersonerna att få cenobamat 150 mg/dag innan de går in i underhållsfasen på 26 veckor 200 mg/dag. Om ämnet inte upplever en viss typ av anfall under underhållsfasen 200 mg/dag kan han/hon ange den 26 veckors valfria förlängningsperioden (200 mg/dag). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Anfallsfrihet under den 26 veckor långa underhållsfasen av behandlingsperioden 100 mg/dag
Tidsram: 32 veckor
|
Antalet (procentandel) försökspersoner med POS som uppnådde anfallsfrihet under den 26 veckor långa underhållsfasen av behandlingsperioden 100 mg/dag.
|
32 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Anfallsfrihet under var och en av de 26 veckor långa underhållsfaserna
Tidsram: 60 veckor
|
Antalet (procentandel) försökspersoner med POS som uppnådde anfallsfrihet under var och en av de 26 veckor långa underhållsfaserna oavsett cenobamatdos (senast utvärderade dos på 100 mg/dag eller 200 mg/dag).
|
60 veckor
|
|
Dags för första anfallsdebut
Tidsram: 52 veckor
|
Tid till första anfallsdebut (definierad som perioden från den första cenobamatdosen i underhållsfasen till första anfallsdebut).
|
52 veckor
|
|
Dags att dra sig ur studien
Tidsram: 86 veckor
|
Tid till utträde från studien (definierad som perioden från den första dosen av cenobamat i underhållsfasen till datumet då studien avbröts).
|
86 veckor
|
|
Antal (procent) försökspersoner med POS som uppnådde anfallsfrihet under den 52 veckor långa behandlingen
Tidsram: 52 veckor
|
Antalet (procentandel) försökspersoner med POS som uppnådde anfallsfrihet under 52-veckorsbehandlingen (dvs. 26-veckors underhållsfas plus valfri 26-veckors förlängningsperiod).
|
52 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Anfallsfrihetsgrad/tid till beslag efter POS-typ
Tidsram: 86 veckor
|
Anfallsfrihetsgrad/tid till beslag efter POS-typ kommer att analyseras.
|
86 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- YKP3089C049
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .