Estudo aberto de monoterapia com cenobamato em adultos com epilepsia de início parcial recentemente diagnosticada ou recorrente
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase IV não controlado, de braço único e aberto, realizado em aproximadamente 40 locais nos EUA. Será composto pelos seguintes Períodos:
- Período de pré-tratamento (até 21 dias)
- Período de tratamento de 100 mg/dia (fase de titulação de 6 semanas, fase de manutenção de 26 semanas)
- Período de tratamento de 200 mg/dia (fase de titulação de 2 semanas, fase de manutenção de 26 semanas)
- Período de extensão opcional de 26 semanas
- Período de acompanhamento (4 semanas)
Período de pré-tratamento Na visita de triagem (Visita 1), o investigador obterá consentimento informado e avaliará o sujeito quanto à sua elegibilidade para participar do estudo. O investigador revisará qualquer hematologia, exames químicos de sangue e ECGs disponíveis. Serão realizados sinais vitais e exames físicos e neurológicos de rotina.
Período de tratamento de 100 mg/dia Os indivíduos que completam a triagem e atendem aos critérios de inclusão/exclusão iniciam o período de tratamento de 32 semanas, que inclui uma fase de titulação de 6 semanas e uma fase de manutenção de 26 semanas. Durante a Fase de Titulação, os indivíduos serão tratados com cenobamato 12,5 mg/dia durante duas semanas, 25 mg/dia durante duas semanas e 50 mg/dia durante duas semanas. Os indivíduos que tolerarem o cenobamato no final da Fase de Titulação continuarão o tratamento com 100 mg/dia na Fase de Manutenção durante 26 semanas. Ao final da Fase de Manutenção, o sujeito terá a opção de continuar em um Período de Extensão de 26 semanas ou descontinuar o cenobamato. Os indivíduos que apresentarem convulsão durante a fase de manutenção de 100 mg/dia (com ou sem uso de medicação de resgate) farão a transição para o período de tratamento de 200 mg/dia.
Período de tratamento de 200 mg/dia: O período de tratamento de 200 mg/dia consiste em uma fase de titulação de 2 semanas e uma fase de manutenção de 26 semanas. Durante a fase de titulação de 2 semanas, os indivíduos receberão cenobamato 150 mg/dia antes de entrar na fase de manutenção de 26 semanas 200 mg/dia. Ao final da Fase de Manutenção, o sujeito terá a opção de continuar em um Período de Extensão de 26 semanas ou descontinuar o cenobamato. Se o sujeito tiver uma convulsão com 200 mg/dia durante a Fase de Manutenção, então ele será descontinuado do estudo.
Período de extensão opcional:
Um período de extensão opcional durará 26 semanas. Durante o período de extensão opcional, as visitas ocorrerão na 13ª semana (Dia 315/287a, Visita 8/8a) e na 26ª semana (Dia 406/378a, Visita 9/9a) para registrar sinais vitais e identificar eventos adversos e ocorrência de convulsão usando um diário de convulsões. Se ocorrer uma convulsão durante o Período de Extensão Opcional, o sujeito será descontinuado do estudo.
Período de acompanhamento:
Se um sujeito interromper prematuramente o estudo, não continuar no Período de Extensão Opcional ou completar a última visita no Período de Extensão Opcional, o cenobamato será titulado em 50% por duas semanas e depois descontinuado. Uma visita de acompanhamento deve ocorrer duas semanas após a data de descontinuação do cenobamato.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
- Arizona Neuroscience Research
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85718
- Center For Neurosciences
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Clinical Trials Inc
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California
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Fresno, California, Estados Unidos, 93710
- Neuro Pain Medical Center
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Hoag Physician Partners
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
- Hartford Hospital
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale School of Medicine - Yale-New Haven Hospital
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
- Elite Clinical Research
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Rockledge, Florida, Estados Unidos, 32955
- Knight Neurology
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83702
- Consultants in Epilepsy and Neurology
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
- Bluegrass Epilepsy Research LLC
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
- Louisiana State University Health Sciences
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- John Hopkins Epilepsy Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Plymouth, Michigan, Estados Unidos, 48170
- Wayne Neurology PLC
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
- University of Missouri Health Care
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- NY Neurology Associates
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Texas
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Edinburg, Texas, Estados Unidos, 78539
- DHR Health Institute for Research and Development
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Ser considerado confiável e disposto a estar disponível durante o período do estudo e ser capaz de registrar convulsões e relatar eventos adversos (EAs) por conta própria ou ter um cuidador que possa registrar convulsões e relatar EAs para elas.
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 18 a 74 anos de idade com diagnóstico de crises parciais (POS) de acordo com a Classificação de Crises Epilépticas da ILAE de 2017. O diagnóstico será estabelecido pela história clínica e um eletroencefalograma (EEG) consistente com POS. Indivíduos com EEG normal poderiam ser incluídos, desde que atendessem aos demais critérios diagnósticos de acordo com a história clínica.
- Indivíduos recentemente diagnosticados ou com epilepsia recorrente e que tiveram pelo menos 2 convulsões não provocadas separadas por um mínimo de 24 horas no 1 ano anterior ao Dia 1 do Período de Tratamento, dos quais, pelo menos 1 convulsão não provocada (mas abaixo de 20 convulsões ) ocorreu nas 12 semanas anteriores ao Dia 1 do Período de Tratamento. Indivíduos com apenas 1 convulsão não provocada nas 12 semanas anteriores ao Dia 1 do Período de Tratamento podem ser incluídos se houver informações disponíveis que indiquem que o risco de uma segunda convulsão excede aquele que normalmente é considerado epilepsia (cerca de 60%). Na ausência de informações claras sobre o risco de recorrência, ou mesmo do conhecimento de tais informações, a definição padrão de epilepsia origina-se na segunda crise não provocada. Indivíduos recém-diagnosticados e aos quais foi prescrita uma dose baixa de 1 ASM por ≤4 semanas podem ser incluídos se o outro ASM puder ser reduzido/descontinuado com segurança, a critério do investigador, dentro de 6 semanas após a 1ª dose de cenobamato. Para indivíduos com epilepsia recorrente, eles devem ter recidivado pelo menos 2 anos após o final do último tratamento com ASM, mas pode ter sido prescrita uma dose baixa de 1 ASM por ≤4 semanas se o outro ASM puder ser titulado/interrompido com segurança por A critério do investigador dentro de 6 semanas após a 1ª dose de cenobamato.
- As mulheres não têm potencial para engravidar, são definidas como pré-menarca, pós-menopausa há pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéreis (laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia), se tiverem potencial para engravidar, devem cumprir um método aceitável de controle de natalidade durante o estudo, por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo e por 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
- O sujeito e/ou cuidador(es)/representante legal devem estar dispostos e ser capazes de dar consentimento/consentimento informado para participação no estudo.
- O sujeito e seu cuidador devem estar dispostos e ser capazes (na opinião do investigador) de cumprir todos os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- Indivíduos que apresentam apenas crises parciais simples (crises focais conscientes) sem sinais motores.
- Indivíduos que apresentam grupos de convulsões onde as convulsões individuais não podem ser contadas.
- Indivíduos que apresentam ou têm história de síndrome de Lennox-Gastaut.
- Indivíduos com histórico de estado de mal epiléptico que exigiu hospitalização dentro de 1 ano antes do Dia 1 do Período de Tratamento.
- Indivíduos com histórico de convulsões psicogênicas não epilépticas nos 2 anos anteriores ao Dia 1 do Período de Tratamento.
- Indivíduos com histórico de ideação suicida ativa nos últimos 6 meses ou tentativa de suicídio nos 2 anos anteriores ao Dia 1 do Período de Tratamento.
- Evidência de doença clinicamente significativa (por exemplo, cardíaca, respiratória, gastrointestinal, psiquiátrica, outras neurológicas) que, na opinião do(s) investigador(es), poderia afetar a segurança do sujeito ou interferir nas avaliações do estudo.
- História de síndrome do QT curto familiar ou diagnóstico prévio de síndrome do QT curto.
- Evidência de doença renal ou hepática ativa clinicamente significativa.
- Indivíduos que tomam um indutor forte do CYP3A, como fenitoína, fenobarbital, carbamazepina ou rifampicina nas 12 semanas anteriores ao período de pré-tratamento, a menos que cuidados de emergência sejam necessários devido ao indivíduo apresentar estado de mal epiléptico, convulsões não controladas ou grupos de convulsões.
- Indivíduos que tomam mais de um dos seguintes medicamentos de ação central: antipsicótico, antidepressivo ou ansiolítico. A dose deve permanecer estável durante as 12 semanas anteriores ao período de pré-tratamento.
- Indivíduos com histórico de qualquer tipo de cirurgia no cérebro ou sistema nervoso central no período de 1 ano antes do período de pré-tratamento.
- Indivíduos que têm histórico de receber qualquer ASM (incluindo ASM usado como tratamento de resgate) por mais de 4 semanas no total nos 2 anos anteriores ao Dia 1 do Período de Tratamento.
- Indivíduos que usaram medicamento de resgate intermitente em 2 ou mais ocasiões nas 4 semanas anteriores ao período de pré-tratamento (1 a 2 doses durante um período de 24 horas considerado resgate único).
- Indivíduos com histórico de receber qualquer politerapia ASM (> 2 ASMs) durante um episódio anterior de epilepsia.
- Exposição prévia ao cenobamato ou sensibilidade/alergia aos componentes dos comprimidos orais.
- Indivíduos com histórico de dependência ou abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos antes do período de pré-tratamento.
- Indivíduos que tiveram alergias múltiplas a medicamentos ou uma reação grave a medicamentos, incluindo reações dermatológicas (por exemplo, síndrome DRESS, síndrome de Stevens-Johnson), hematológicas ou de toxicidade orgânica.
- Mulheres que estão amamentando ou grávidas ou planejando engravidar no período de pré-tratamento ou durante a condução do estudo.
- Indivíduos que participaram de um estudo envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da Visita 1, ou dentro de aproximadamente 5 meias-vidas do composto experimental anterior, o que for mais longo.
- Sujeitos com demência.
- Indivíduos que têm convulsões devido a uma condição progressiva do SNC.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cenobamato
Todos os inscritos participarão automaticamente do braço Cenobamato, uma vez que este é um estudo de braço único.
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O período de tratamento de 100 mg/ dia inclui uma fase de titulação de 6 semanas e uma fase de manutenção de 26 semanas. Durante a fase de titulação, os indivíduos serão tratados com cenobamato 12,5 mg/dia por duas semanas, 25 mg/dia por duas semanas e 50 mg/dia por duas semanas. Os indivíduos que tolerando o cenobamato no final da fase de titulação continuarão o tratamento com 100 mg/dia na fase de manutenção por 26 semanas. Se o sujeito não sofrer um certo tipo de convulsão na fase de manutenção de 100 mg/dia, ele poderá entrar no período de extensão opcional (100 mg/dia). O período de tratamento de 200 mg/dia consiste em uma fase de titulação de duas semanas e uma fase de manutenção de 26 semanas. Durante a fase de titulação de duas semanas, os indivíduos receberão cenobamato 150 mg/dia antes de entrar na fase de manutenção de 200 mg/dia de 26 semanas. Se o sujeito não sofrer um certo tipo de convulsão durante a fase de manutenção de 200 mg/dia, ele poderá entrar no período de extensão opcional de 26 semanas (200 mg/dia). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Liberdade de convulsões durante a fase de manutenção de 26 semanas do período de tratamento de 100 mg/dia
Prazo: 32 semanas
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O número (porcentagem) de indivíduos com POS que alcançaram a ausência de convulsões durante a fase de manutenção de 26 semanas do período de tratamento de 100 mg/dia.
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32 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Liberdade de apreensão durante cada uma das fases de manutenção de 26 semanas
Prazo: 60 semanas
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O número (porcentagem) de indivíduos com POS que alcançaram a ausência de convulsões durante cada uma das fases de manutenção de 26 semanas, independentemente da dose de cenobamato (última dose avaliada de 100 mg/dia ou 200 mg/dia).
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60 semanas
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Tempo para o início da primeira convulsão
Prazo: 52 semanas
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Tempo até o início da primeira crise (definido como o período desde a primeira dose de cenobamato na Fase de Manutenção até o início da primeira crise).
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52 semanas
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Hora de sair do estudo
Prazo: 86 semanas
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Tempo de retirada do estudo (definido como o período desde a primeira dose de cenobamato na Fase de Manutenção até a data de retirada do estudo).
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86 semanas
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Número (porcentagem) de indivíduos com SOP que alcançaram a liberdade de convulsões durante o tratamento de 52 semanas
Prazo: 52 semanas
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O número (porcentagem) de indivíduos com POS que alcançaram a ausência de convulsões durante o tratamento de 52 semanas (ou seja, Fase de Manutenção de 26 semanas mais Período de Extensão Opcional de 26 semanas).
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52 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de liberdade de apreensão/tempo de apreensão por tipo de PDV
Prazo: 86 semanas
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A taxa de liberdade de convulsão/tempo para apreensão por tipo de POS será analisada.
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86 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- YKP3089C049
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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