Nyílt elrendezésű vizsgálat a cenobamát monoterápiáról újonnan diagnosztizált vagy visszatérő részleges epilepsziában szenvedő felnőtt alanyoknál
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy ellenőrizetlen, egykarú, nyílt, fázis IV. vizsgálat, amelyet az Egyesült Államokban körülbelül 40 helyszínen végeztek. A következő időszakokból fog állni:
- Előkezelési időszak (legfeljebb 21 nap)
- 100 mg/nap kezelési időszak (6 hetes titrálási fázis, 26 hetes fenntartó fázis)
- 200 mg/nap kezelési időszak (2 hetes titrálási fázis, 26 hetes fenntartó fázis)
- 26 hetes opcionális meghosszabbítási időszak
- Nyomon követési időszak (4 hét)
Előkezelési időszak A szűrési látogatáson (1. látogatás) a vizsgáló tájékozott beleegyezést kap, és felméri az alany alkalmasságát a vizsgálatban való részvételre. A vizsgáló felülvizsgál minden rendelkezésre álló hematológiai, kémiai vérvizsgálatot és EKG-t. Az életjelekre és a rutin fizikális és neurológiai vizsgálatra kerül sor.
100 mg/nap kezelési periódus Azok az alanyok, akik befejezték a szűrést és megfelelnek a felvételi/kizárási kritériumoknak, megkezdik a 32 hetes kezelési időszakot, amely egy 6 hetes titrálási fázist és egy 26 hetes fenntartó fázist foglal magában. A titrálási fázisban az alanyokat 12,5 mg/nap cenobamáttal kezelik két héten át, 25 mg/nap két héten keresztül és 50 mg/nap cenobamátot két héten át. Azok az alanyok, akik a titrálási fázis végén tolerálják a cenobamátot, 26 héten át folytatják a kezelést napi 100 mg-mal a fenntartó fázisban. A karbantartási szakasz végén az alanynak lehetősége lesz folytatni a 26 hetes meghosszabbítási időszakot, vagy abbahagyni a cenobamát kezelést. Azok az alanyok, akiknél rohamot tapasztalnak a 100 mg/nap Fenntartó fázis alatt (mentő gyógyszeres kezeléssel vagy anélkül), áttérnek a 200 mg/nap kezelési időszakra.
200 mg/nap kezelési időszak: A 200 mg/nap kezelési időszak egy 2 hetes titrálási fázisból és egy 26 hetes fenntartó fázisból áll. A 2 hetes titrálási fázis során az alanyok 150 mg/nap cenobamátot kapnak, mielőtt a 26 hetes 200 mg/nap fenntartó fázisba lépnének. A karbantartási szakasz végén az alanynak lehetősége lesz folytatni a 26 hetes meghosszabbítási időszakot, vagy abbahagyni a cenobamát kezelést. Ha az alany a fenntartó fázisban 200 mg/nap adag mellett rohamot tapasztal, akkor a vizsgálatból kivonják.
Választható meghosszabbítási időszak:
Az opcionális meghosszabbítási időszak 26 hétig tart. A fakultatív meghosszabbítási időszak alatt a látogatásokra a 13. héten (315/287a. nap, 8/8a. látogatás) és a 26. héten (406/378a. nap, 9/9a. látogatás) kerül sor az életjelek rögzítésére, valamint a nemkívánatos események és a rohamok előfordulásának azonosítására. rohamnapló segítségével. Ha roham lép fel az opcionális meghosszabbítási időszak alatt, az alany kikerül a vizsgálatból.
Nyomon követési időszak:
Ha egy alany idő előtt abbahagyja a vizsgálatot, nem folytatja az opcionális meghosszabbítási időszakot, vagy befejezi az utolsó látogatást az opcionális meghosszabbítási időszakban, a cenobamátot két hétig 50%-kal letitrálják, majd leállítják. A cenobamát-kezelés abbahagyásának időpontja után két héttel utóellenőrzést kell végezni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85032
- Arizona Neuroscience Research
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85718
- Center For Neurosciences
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72205
- Clinical Trials Inc
-
-
California
-
Fresno, California, Egyesült Államok, 93710
- Neuro Pain Medical Center
-
Newport Beach, California, Egyesült Államok, 92663
- Hoag Physician Partners
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06102
- Hartford Hospital
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06519
- Yale School of Medicine - Yale-New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33144
- Elite Clinical Research
-
Rockledge, Florida, Egyesült Államok, 32955
- Knight Neurology
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Egyesült Államok, 83702
- Consultants in Epilepsy and Neurology
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40504
- Bluegrass Epilepsy Research LLC
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Egyesült Államok, 71103
- Louisiana State University Health Sciences
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- John Hopkins Epilepsy Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Health System
-
Plymouth, Michigan, Egyesült Államok, 48170
- Wayne Neurology PLC
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Egyesült Államok, 65212
- University of Missouri Health Care
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10003
- NY Neurology Associates
-
-
Texas
-
Edinburg, Texas, Egyesült Államok, 78539
- DHR Health Institute for Research and Development
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Megbízhatónak és késznek kell lenni arra, hogy rendelkezésre álljon a vizsgálati időszak alatt, és képes legyen saját maga rögzíteni a rohamokat és jelenteni a nemkívánatos eseményeket (AE), vagy legyen gondozója, aki rögzítheti a rohamokat, és jelentheti a nemkívánatos eseményeket.
- 18-74 év közötti férfi vagy női alanyok, akiknél az epilepsziás rohamok 2017-es ILAE osztályozása szerint parciális rohamok (POS) diagnosztizáltak. A diagnózist a klinikai anamnézis és a POS-nek megfelelő elektroencefalogram (EEG) alapján állapítják meg. Normál EEG-vel rendelkező alanyok is bevonhatók, feltéve, hogy a klinikai anamnézis alapján megfelelnek a többi diagnosztikai kritériumnak.
- Újonnan diagnosztizált vagy visszatérő epilepsziában szenvedő alanyok, akiknél a kezelési időszak 1. napját megelőző 1 évben legalább 2 provokálatlan rohamot észleltek, amelyek között legalább 24 óra telt el, ebből legalább 1 provokálatlan roham (de 20 alatti). ) a kezelési időszak 1. napját megelőző 12 hétben történt. Azok a személyek, akiknél a kezelési időszak 1. napját megelőző 12 héten belül csak 1 provokálatlan roham fordult elő, beszámíthatók, ha rendelkezésre állnak olyan információk, amelyek arra utalnak, hogy a második roham kockázata meghaladja az általában epilepsziának tekintett (körülbelül 60%). A kiújulási kockázatra vonatkozó egyértelmű információk, vagy akár az ilyen információk ismerete hiányában az epilepszia alapértelmezett meghatározása a második provokálatlan rohamnál kezdődik. Azok az alanyok, akiket újonnan diagnosztizáltak, és akiknek ≤4 hétig alacsony, 1 ASM-es dózist írtak fel, be lehet vonni a vizsgálatba, ha a másik ASM biztonságosan letitrálható/megszakítható a vizsgáló döntése szerint az első cenobamát adag 6 héten belül. A visszatérő epilepsziában szenvedő alanyoknak legalább 2 évvel az utolsó ASM-kezelés befejezése után kiújulniuk kell, de fel lehet írni egy alacsony, 1 ASM-es adagot ≤4 hétig, ha a másik ASM biztonságosan letitrálható/megszakítható A vizsgáló döntése a cenobamát első adagját követő 6 héten belül.
- A női alanyok vagy nem fogamzóképes korúak, premenarchálisnak, legalább 1 évig menopauzában lévőnek vagy műtétileg sterilnek (kétoldali petevezeték lekötés, bilaterális peteeltávolítás vagy méheltávolítás), ha fogamzóképes korúak, meg kell felelniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszernek a terhesség alatt. legalább 4 hétig a vizsgálatba lépés előtt és 2 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
- Az alanynak és/vagy gondozó(k)nak/jogi képviselőnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott hozzájárulást/hozzájárulást adjon a vizsgálatban való részvételhez.
- Az alanynak és gondozójának hajlandónak és képesnek kell lennie (a vizsgáló véleménye szerint) minden vizsgálati követelménynek megfelelni.
Kizárási kritériumok:
- Azok az alanyok, akiknek csak egyszerű részleges rohamai vannak (fókuszos rohamok), motoros jelek nélkül.
- Azok az alanyok, akiknél olyan rohamcsoportok vannak, ahol az egyes rohamok nem számolhatók meg.
- Olyan alanyok, akiknél Lennox-Gastaut-szindróma van, vagy akinek a kórtörténetében szerepel.
- Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében epilepsziás állapot szerepel, amely kórházi kezelést igényelt a kezelési időszak 1. napját megelőző 1 éven belül.
- Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében pszichogén, nem epilepsziás rohamok fordultak elő a kezelési időszak 1. napját megelőző 2 éven belül.
- Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében aktív öngyilkossági gondolatok fordultak elő az elmúlt 6 hónapban vagy öngyilkossági kísérlet a kezelési időszak 1. napját megelőző 2 éven belül.
- Klinikailag jelentős betegség (pl. szív-, légzőszervi, gasztrointesztinális, pszichiátriai, egyéb neurológiai) bizonyítéka, amely a vizsgáló(k) véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát vagy befolyásolhatja a vizsgálat értékelését.
- Családi rövid QT-szindróma anamnézisében vagy rövid QT-szindróma korábbi diagnosztizálása.
- Klinikailag jelentős aktív vese- vagy májbetegség bizonyítéka.
- Erős CYP3A-induktort, például fenitoint, fenobarbitált, karbamazepint vagy rifampint szedő alanyok az előkezelési időszakot megelőző 12 héten belül, kivéve, ha sürgősségi ellátásra volt szükség, mert az alany állapota epilepticus, kontrollálatlan görcsrohamok vagy rohamok csoportjai voltak.
- Olyan alanyok, akik a következő központilag ható gyógyszerek közül egynél többet szednek: antipszichotikum, antidepresszáns vagy szorongásoldó. Az adagnak stabilnak kell lennie az előkezelési időszakot megelőző 12 hétig.
- Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében bármilyen típusú agyi vagy központi idegrendszeri műtét szerepel az előkezelési időszakot megelőző 1 éven belül.
- Azok az alanyok, akik a kezelési időszak 1. napját megelőző 2 éven belül összesen több mint 4 hétig kaptak bármilyen ASM-et (beleértve a mentőkezelésként használt ASM-et is).
- Azok az alanyok, akik az előkezelési időszakot megelőző 4 héten belül 2 vagy több alkalommal alkalmaztak időszakos mentőgyógyszert (1-2 adag 24 órás időszak alatt, egyszeri mentésnek tekinthető).
- Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében bármilyen ASM-politerápia (>2 ASM) részesült egy korábbi epilepsziás epizód során.
- Korábbi cenobamát expozíció vagy érzékenység/allergia az orális tabletták összetevőire.
- Olyan alanyok, akiknek az előkezelési időszakot megelőző elmúlt 2 évben kábítószer- vagy alkoholfüggősége vagy visszaélése volt.
- Olyan alanyok, akiknél többszörös gyógyszerallergia vagy súlyos gyógyszerreakció volt, beleértve a bőrgyógyászati (pl. DRESS-szindróma, Stevens-Johnson-szindróma), hematológiai vagy szervi toxicitási reakciókat.
- Nők, akik szoptatnak vagy terhesek, vagy teherbe esést terveznek az előkezelési időszakban vagy a vizsgálat lefolytatása alatt.
- Azok az alanyok, akik részt vettek egy vizsgálati gyógyszer vagy eszköz beadását magában foglaló vizsgálatban az 1. látogatás előtt 4 héten belül, vagy az előző vizsgálati vegyület körülbelül 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
- Demenciában szenvedő alanyok.
- Progresszív központi idegrendszeri állapot miatt rohamokban szenvedő alanyok.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Cenobamát
Minden beiratkozott alany automatikusan részt vesz a Cenobamate csoportban, mivel ez egy egykarú vizsgálat.
|
A 100 mg/ nap kezelési időszak magában foglalja a 6 hetes titrálási fázist és a 26 hetes karbantartási fázist. A titrálási fázis alatt az alanyokat két hétig 12,5 mg cenobamáttal kezelik, két hétig 25 mg/nap és két hétig 50 mg/nap. Az alanyok, amelyek a cenobamátot tolerálják a titrálási fázis végén, napi 100 mg kezelést folytatnak a karbantartási szakaszban 26 héten keresztül. Ha az alany nem tapasztal bizonyos típusú rohamokat a 100 mg/nap karbantartási szakaszában, akkor beírhatja az opcionális meghosszabbítási periódust (napi 100 mg). A 200 mg/nap kezelési periódus 2 hetes titrálási fázisból és 26 hetes karbantartási fázisból áll. A kéthetes titrálási szakaszban az alanyok napi 150 mg cenobamátot kapnak, mielőtt belépnének a 26 hetes 200 mg/nap karbantartási szakaszba. Ha az alany nem tapasztal bizonyos típusú rohamokat a 200 mg/nap karbantartási szakaszában, akkor beléphet a 26 hetes opcionális meghosszabbítási periódusba (napi 200 mg). |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Rohammentesség a 100 mg/nap kezelési időszak 26 hetes fenntartó fázisában
Időkeret: 32 hét
|
A POS-ben szenvedő alanyok száma (százaléka), akik rohammentességet értek el a 100 mg/nap kezelési időszak 26 hetes fenntartó fázisa során.
|
32 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Rohammentesség a 26 hetes karbantartási fázisok mindegyikében
Időkeret: 60 hét
|
A POS-ben szenvedő alanyok száma (százaléka), akik rohammentességet értek el a 26 hetes fenntartó fázisok mindegyikében, függetlenül a cenobamát dózisától (utolsó értékelt dózis 100 mg/nap vagy 200 mg/nap).
|
60 hét
|
|
Az első roham megjelenésének ideje
Időkeret: 52 hét
|
Az első roham kezdetéig eltelt idő (a fenntartó fázisban az első cenobamát adagtól az első roham megjelenéséig eltelt időszak).
|
52 hét
|
|
A tanulmányból való kilépés ideje
Időkeret: 86 hét
|
A vizsgálatból való kilépésig eltelt idő (a fenntartó fázisban a cenobamát első adagjától a vizsgálat visszavonásának időpontjáig eltelt időszak).
|
86 hét
|
|
A POS-ben szenvedő alanyok száma (százaléka), akik rohammentességet értek el az 52 hetes kezelés során
Időkeret: 52 hét
|
A POS-ben szenvedő alanyok száma (százaléka), akik rohammentességet értek el az 52 hetes kezelés (azaz a 26 hetes fenntartó fázis plusz az opcionális 26 hetes meghosszabbítási időszak) során.
|
52 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rohammentesség aránya/a rohamig eltelt idő POS típus szerint
Időkeret: 86 hét
|
A rohammentességi arány/a rohamig eltelt idő POS típus szerint kerül elemzésre.
|
86 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- YKP3089C049
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .