泼尼松治疗桡骨远端骨折 CRPS

目的：

桡骨远端骨折是最常见的成人骨折，占所有骨折的 17.5%。 复杂区域疼痛综合征 (CRPS) 是该人群中常见的并发症，据报道发生率高达 32%。 CRPS 可导致永久性残疾，并且对患者和医疗保健系统来说代价高昂，诊断后 8 年内预计累计门诊和疼痛处方费用为 42,026 美元。 此外，在阿片类药物流行期间，CRPS 患者阿片类药物使用增加的风险提示需要寻找可行的治疗策略。

虽然已经提出了各种治疗方式，但缺乏随机研究的证据。 几项小型研究（回顾性和前瞻性病例系列）显示了糖皮质激素治疗 CRPS 的潜在功效。 据我们所知，尚无随机对照试验评估糖皮质激素治疗桡骨远端骨折 CRPS 的效果。

这项试点研究的目的是评估短疗程口服泼尼松作为潜在治疗方法，用于治疗经手术治疗的桡骨远端骨折后出现 CRPS 早期症状的患者。 我们将检查可行性指标，包括患者招募率、对分配和方案的遵守、退出研究和后续行动，以便为最终临床试验的设计提供信息。 我们还将评估桡骨远端骨折患者术后 2 周接受泼尼松与安慰剂治疗后 CRPS 的缓解情况、术后阿片类药物的使用以及任何不良事件，并在伤后随访 6 个月。

假设：

我们假设拟议的试点试验将证明未来最终试验的可行性。

此外，我们假设与接受安慰剂的患者相比，接受泼尼松治疗的患者的 CRPS 缓解率更高，阿片类药物消耗量更低，并且不良反应没有增加，并且临床结果更好。 然而，该试点试验不会进行正式的假设检验。

理由：

桡骨远端骨折后发生 CRPS 可能会导致毁灭性的后果，包括永久性残疾、阿片类药物依赖和无法重返工作岗位。 此外，由于表现出一系列模糊症状，诊断 CRPS 可能是一个漫长的过程，这可能导致治疗延迟和结果恶化。 CRPS 患者可能需要更多的随访和转诊，这进一步加重了医疗保健系统的负担。

CRPS的发病机制复杂且尚未完全清楚；证据表明神经系统敏感、自主神经功能障碍和炎症变化。 CRPS 有多种治疗选择，但很少有高质量证据支持其疗效。 这些包括但不限于口服抗抑郁药、肠外利多卡因和皮质类固醇、压迫神经松解的手术治疗、咨询以及职业和物理治疗。 维生素 C 已被提议作为桡骨远端骨折 CRPS 的有效预防方法，但数据一直相互矛盾，Ekrol 等人于 2014 年进行的最新随机对照试验 (RCT) 表明，维生素 C 可以有效预防桡骨远端骨折中的 CRPS。与服用安慰剂的桡骨远端骨折患者相比，服用维生素 C 的功能结果或 CRPS 发生率没有差异。

鉴于成人桡骨远端骨折的患病率、该人群 CRPS 发病率相对较高，并且尚无有效的治疗方案，因此需要更多的研究来确定针对这种破坏性病症的基于证据的有效治疗方案。 研究表明，使用糖皮质激素治疗 CRPS 患者可能有效且安全，这可能是由于糖皮质激素的抗炎特性。 一项针对因严重肘部三联征（复杂性肘部骨折脱位）损伤而接受手术的患者的回顾性研究表明，与未接受术中地塞米松和 6 天口服甲基强的松龙的患者相比，接受术中地塞米松和 6 天口服甲泼尼龙的患者的肘部活动范围有所改善，且术后感染没有增加。 此外，糖皮质激素的抗炎性质值得研究，因为它有可能减少桡骨远端手术后阿片类药物的消耗。

各种剂量和持续时间的糖皮质激素已用于治疗 CRPS 的研究中，Kwak 等人最近发表的一篇评论文章显示泼尼松龙的起始剂量为 30 毫克至 100 毫克。 尽管已知糖皮质激素会产生不良反应，但大多数不良反应仅在长期治疗中才会出现。 此外，研究表明，短疗程的糖皮质激素（少于 3 至 4 周），无论剂量如何，都不需要逐渐减量，并且不会增加肾上腺功能不全的风险。 虽然骨质疏松症和骨折不愈合是长期使用糖皮质激素的已知不良事件，但短期使用的文献尚未证明这一点。 此外，鉴于桡骨远端骨折不愈合的风险极其罕见（0.2%），因此无需担心在该人群中使用糖皮质激素。

因此，在本试验研究中，评估泼尼松（一种相对便宜、方便且安全的短期使用口服药物）作为桡骨远端骨折 CRPS 的抗炎和潜在早期治疗药物，可能会对并发症的发生和发展产生影响。这种常见骨折的功能结果。

研究设计：

这将是一项双盲随机对照试验，对象是接受掌侧锁定钢板手术治疗的桡骨远端骨折患者，并确定有发生 CRPS 的风险。 随访期为 6 个月，涉及 4 次研究访视，与标准术后门诊访视相对应。

统计分析：

功效分析假设 CRPS 发生率为 20%，预防后绝对风险降低 (ARR) 为 10%，每组样本量为 199 名患者，功效为 80%，显着性水平 (α) 为 0.05（使用在线样本量计算器执行）位于 clincalc.com/stats/samplesize.aspx）。 发病率和 ARR 是根据之前评估维生素 C 预防桡骨远端骨折 CRPS 的随机对照试验来估计的。 我们的目标是为这项试点研究招募 10% 的患者，每组 20 名（安慰剂与泼尼松），总共 40 名患者。

将遵循随机试验和可行性试验报告 CONSORT 指南来分析和报告结果。 将利用意向治疗分析。

主要结果：以计数和百分比形式报告的描述性统计数据将用于总结可行性结果（95% CI）。 表 2 列出了试点研究每个结果的交通灯标准。 绿色表示可行，红色表示不可行，黄色表示可能可行，但需要对协议进行调整。 （请参阅附件协议）

二级和三级结果：卡方（或费舍尔精确）检验将用于比较组间 CRPS 的比例。 根据变量分布，其他定量结果将使用 Mann-Whitney U 检验或双样本 t 检验。 将进行多变量回归分析，以测试干预措施与每个结果之间的关联，并控制患者特征的差异。 所有 P 值均为两侧，统计显着性设置为 P < 0.05。 对于该试点试验，由于动力不足，将不会进行正式的假设检验。