Prednizon a CRPS-hez disztális sugártörésben

Célja:

A distalis radius törések a legelterjedtebb felnőttkori törések, az összes törések 17,5%-át teszik ki. A komplex regionális fájdalom szindróma (CRPS) gyakori szövődmény, amely ebben a populációban előfordulhat, előfordulási gyakorisága akár 32%. A CRPS maradandó fogyatékossághoz vezethet, és költséges a beteg és az egészségügyi rendszer számára, a becsült járóbeteg- és fájdalomfelírás halmozott költsége 42 026 USD a diagnózist követő 8 év során. Ezenkívül az opioidjárvány közepette a CRPS-ben szenvedő betegek fokozott opioidhasználatának kockázata életképes kezelési stratégiák kidolgozásának szükségességét súgja.

Noha különféle kezelési módokat javasoltak, a randomizált vizsgálatokból nem állnak rendelkezésre bizonyítékok. Számos kis tanulmány (retrospektív és prospektív esetsorozat) kimutatta a glükokortikoidok potenciális hatékonyságát a CRPS kezelésében. Tudomásunk szerint nincs olyan randomizált, kontrollált vizsgálat, amely a CRPS kezelését distalis radius törésekben glükokortikoidokkal értékelné.

Ennek a kísérleti tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az orális prednizon rövid kezelését, mint lehetséges kezelést olyan betegeknél, akiknél a CRPS korai tüneteit észlelték, miután operatív módon kezelték a distalis radius törést. Megvizsgáljuk a megvalósíthatósági mutatókat, beleértve a betegek toborzási arányát, az elosztás és a protokoll betartását, a vizsgálatból való kivonást és a nyomon követést, hogy tájékozódjunk a végleges klinikai vizsgálat megtervezésében. Ezenkívül értékelni fogjuk a CRPS, a posztoperatív opioidhasználat és az esetleges nemkívánatos események megszűnését azoknál a betegeknél, akiknél a distalis radius törés a prednizon és a placebó kezelését követően 2 hétig a műtét után, és a sérülés után 6 hónapig követhető.

Hipotézis:

Feltételezzük, hogy a javasolt kísérleti próba egy jövőbeli végleges próba megvalósíthatóságát fogja igazolni.

Ezen túlmenően azt feltételezzük, hogy nagyobb lesz a CRPS-feloldás aránya, kisebb mennyiségű opioidfogyasztás, és nem lesz fokozott káros hatás, és jobb klinikai eredményeket kapnak a prednizon-kezelésben részesülő betegek, mint a placebót kapók. Formális hipotézisvizsgálatra azonban nem kerül sor ebben a kísérleti kísérletben.

Indokolás:

A CRPS kialakulása a distalis radius törés után pusztító következményekkel járhat, beleértve a maradandó rokkantságot, opioid-függőséget és a munkába való visszatérés képtelenségét. Ezenkívül a CRPS diagnosztizálása elhúzódó folyamat lehet a bemutatáskor fellépő homályos tünetek miatt, ami a kezelés késedelméhez és az eredmények rosszabbodásához vezethet. A CRPS-ben szenvedő betegek több nyomon követést és beutalót igényelhetnek, ami tovább terheli az egészségügyi rendszert.

A CRPS patogenezise összetett és nem teljesen ismert; bizonyítékok idegrendszeri szenzibilizációra, autonóm diszfunkcióra és gyulladásos elváltozásokra utalnak. Számos kezelési lehetőség létezik a CRPS kezelésére, bár kevés jó minőségű bizonyíték támasztja alá hatékonyságukat. Ezek közé tartoznak, de nem kizárólagosan, az orális antidepresszánsok, a parenterális lidokain és a kortikoszteroidok, a sebészeti kezelés kompressziós idegfelszabadítással, a tanácsadás, valamint a foglalkozási és fizikoterápia. A C-vitamint a CRPS hatékony profilaxisaként javasolták a distalis radius töréseknél, de az adatok ellentmondásosak, a legutóbbi, 2014-ben Ekrol és munkatársai által végzett randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) szerint. nem mutat különbséget a funkcionális kimenetelekben vagy a CRPS gyakoriságában a C-vitamint kapott disztális sugártörésben szenvedő betegeknél a placebóval szemben.

Tekintettel a distalis radius törések felnőtteknél előforduló gyakoriságára, a CRPS viszonylag magas előfordulására ebben a populációban, és nincs megalapozott hatékony kezelési lehetőség, további kutatásra van szükség e destruktív állapot bizonyítékokon alapuló és hatékony kezelési lehetőségeinek meghatározásához. Tanulmányok kimutatták, hogy a glükokortikoidok alkalmazása potenciálisan hatékony és biztonságos lehet a CRPS-ben szenvedő betegek kezelésében, valószínűleg a glükokortikoidok gyulladásgátló tulajdonságai miatt. Egy rettenetes triád könyök (komplex könyöktörési diszlokáció) miatti műtéten átesett betegeken végzett retrospektív vizsgálat kimutatta, hogy az intraoperatív dexametazont és 6 napos orális metilprednizolont kapó betegek könyökmozgási tartománya javult azokhoz a betegekhez képest, akiknél nem, és nem nőtt a posztoperatív fertőzés. Ezenkívül a glükokortikoidok gyulladáscsökkentő természete vizsgálatot érdemel, hogy csökkenti-e az opioidfogyasztást a distalis radius műtét után.

A glükokortikoidok különböző dózisait és időtartamát alkalmazták a CRPS kezelésére irányuló vizsgálatokban, a közelmúltban Kwak és munkatársai által közölt összefoglaló cikkben a prednizolon 30 mg és 100 mg közötti kezdődózisait mutatták be. Bár ismert, hogy a glükokortikoidok mellékhatásokkal járnak, a legtöbbet csak hosszú távú kezelés mellett észlelik. Ezenkívül a vizsgálatok kimutatták, hogy a glükokortikoidok rövid (3-4 hétnél rövidebb) adagolása, dózistól függetlenül, nem igényel fokozatos kezelést, és nem jár együtt a mellékvese-elégtelenség fokozott kockázatával. Míg a csontritkulás és a törések megszakadása a hosszú távú glükokortikoid-használat ismert nemkívánatos eseményei, ezt a rövid távú alkalmazásra vonatkozó szakirodalom nem igazolta. Ezen túlmenően, mivel a radius disztális töréseiben rendkívül ritka (0,2%) a nem egyesülés kockázata, ez kevésbé teszi szükségessé a glükokortikoidok használatát ebben a populációban.

Ezért a prednizon, egy viszonylag olcsó, hozzáférhető és biztonságos orális gyógyszer rövid ideig tartó alkalmazása, mint a CRPS gyulladáscsökkentő és potenciális korai kezelési szerének értékelése a distalis radius töréseknél ebben a kísérleti tanulmányban hatással lehet a szövődményprofilra és a funkcionális eredménye ennek a közös törésnek.

Kutatási terv:

Ez egy kísérleti kettős-vak, randomizált kontrollvizsgálat lesz olyan betegeken, akiknél distalis radius törést szenvedtek, operatív módon kezeltek voláris zárt lemezzel, és akiknél fennáll a CRPS kialakulásának kockázata. A nyomon követés 6 hónapig tart, amely 4 tanulmányi látogatást foglal magában, amelyek megfelelnek a szokásos posztoperatív klinikai látogatásoknak.

Statisztikai analízis:

A 20%-os CRPS incidenciáját és 10%-os abszolút kockázatcsökkentést (ARR) feltételező teljesítményelemzés a profilaxis mellett 199 betegből álló mintát eredményezett, 80%-os teljesítmény és szignifikancia szint (α) 0,05 (az online mintanagyság-kalkulátor segítségével). a clincalc.com/stats/samplesize.aspx címen). Az incidenciát és az ARR-t a korábbi RCT-k alapján becsülték meg, amelyekben a C-vitamint a CRPS profilaxisaként értékelték a distalis radius töréseknél. Célunk, hogy 10%-ot toborozzanak ebbe a kísérleti vizsgálatba, karonként 20-at (placebo kontra prednizon), összesen 40 beteg bevonásával.

Az eredmények elemzése és jelentése során a CONSORT randomizált kísérleti és megvalósíthatósági kísérletek jelentésére vonatkozó irányelveit kell követni. A kezelési szándék elemzését alkalmazzák.

Elsődleges eredmények: A megvalósíthatósági eredmények összegzésére (95% CI) leíró statisztikákat használnak, amelyeket számként és százalékként jelentenek. A 2. táblázat bemutatja a jelzőlámpákra vonatkozó kritériumokat a kísérleti tanulmány egyes eredményeihez. A zöld azt jelzi, hogy megvalósítható, a piros azt jelzi, hogy nem kivitelezhető, a sárga pedig azt, hogy valószínűleg megvalósítható, de módosítani kell a protokollon. (lásd a mellékelt jegyzőkönyvet)

Másodlagos és harmadlagos eredmények: Khi-négyzet (vagy Fisher-féle pontos) tesztet használunk a CRPS csoportok közötti arányának összehasonlítására. A változó eloszlásától függően vagy Mann-Whitney U-próbát vagy kétmintás t-tesztet használunk a többi kvantitatív eredményhez. Többváltozós regressziós analízist végeznek a beavatkozás és az egyes kimenetelek közötti összefüggések tesztelésére, ellenőrizve a betegek jellemzőiben mutatkozó különbségeket. Minden P érték kétoldalú lesz, és a statisztikai szignifikancia értéke P < 0,05. Ebben a kísérleti kísérletben a formális hipotézis tesztelése nem történik meg, mivel az alulteljesít.