IIT 临床研究评估单次鞘内注射 RJK002 对肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者的安全性和有效性

纳入标准：

1. 筛查时年龄≥18岁的女性或男性受试者；
2. 根据世界神经病学联合会 (WFN) 发布的修订版 EI Escorial 诊断标准，诊断符合临床或实验室支持的可能、可能或明确散发性或家族性 ALSALS 的患者；
3. 从首次出现症状（任何 ALS 症状）到筛查访视之前的疾病持续时间必须大于 6 个月且小于 2 年（含）；
4. 筛选期间肌萎缩侧索硬化症功能评定量表修订版（ALSFRS-R）评分≥30分，且三项呼吸评分（呼吸困难、直立呼吸、呼吸功能不全）必须满分；
5. 筛查期间预测用力肺活量（FVC）≥筛查时的70%；
6. 筛查时体重指数 (BMI) 大于 18 kg/m2；
7. 未服用利鲁唑、依达拉奉或在筛选时已服用稳定剂量≥30天并在研究期间继续服用的受试者（筛选时已停止服用利鲁唑、依达拉奉≥30天的受试者也可能被研究者认为包括在内）；
8. 了解并遵守试验程序，自愿参加并愿意接受基因检测，并签署知情同意书（受试者无法定行为能力的，由受试者或其合法授权代表自愿签署）提供知情同意）。

排除标准：

1. 患有与ALS类似的其他影响药物疗效评价的神经系统疾病的受试者，如脊髓型颈椎病、脊髓空洞症、脊髓和脑干肿瘤、平山病、多灶性运动神经病、多发性硬化症、吉兰-巴利综合征、帕金森病和痴呆;
2. 研究期间因吞咽功能障碍拒绝通过鼻饲管进食和服药的受试者；
3. ALS 发病后最近六个月内有脊柱手术史的受试者；
4. 筛选时细胞学分析，抗AAV9中和抗体效价阳性（>1:100）；
5. 筛选时 AST、ALT、胆红素、谷氨酰转移酶或谷氨酸脱氢酶 >1.5 × ULN 或血清肌酐 (Scr) > ULN；
6. 研究者认为具有临床意义的任何医疗不稳定因素，包括但不限于研究者认为会干扰总体安全性或有效性的心脑血管、肝或肾功能障碍、内分泌、精神或神经系统异常的存在研究;
7. 有惊厥性惊厥或癫痫病史的受试者（不包括儿童时期的热性惊厥性惊厥）；
8. 有自身免疫性疾病（不包括甲状腺疾病）、骨髓增生异常或骨髓增生性疾病、白血病或淋巴瘤、或严重脊柱侧凸病史；
9. 筛选期前2个月内因手术、肺部事件或营养支持住院或计划在研究期间因重大手术住院的受试者；
10. 存在腰椎穿刺禁忌症（包括但不限于给药部位皮肤感染的体征或症状以及颅内压升高）、接受任何积极的鞘内治疗、存在用于引流脑脊液（CSF）的植入式分流管，存在植入式中枢神经系统 (CNS) 插管，或任何干扰脑脊液收集的情况；
11. 筛查筛查访视前六个月内有自杀未遂记录，在哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 评估中显示出四类或五类自杀想法的人，或研究者判断为的人自杀未遂的风险；
12. 在开始筛查和给药之前 4 周之间的任何时间需要全身抗病毒或抗菌治疗的活动性感染；在筛查开始和给药之前 4 周之间的任何时间，存在活跃但未经治疗的病毒或细菌感染；筛查开始前 2 周内直至给予治疗期间出现任何发热性疾病；
13. 怀疑或有酗酒或吸毒史；
14. 乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒或人类免疫缺陷病毒抗体筛查呈阳性；
15. 怀孕或哺乳期女性受试者，或具有生育潜力的受试者（包括异性恋男性受试者及其具有生育能力的女性伴侣），在研究期间有怀孕计划或不想在研究期间使用有效避孕措施；
16. 筛选前接受过任何干细胞治疗或基因治疗的受试者；
17. 筛选前2周内接种过疫苗或预计在研究期间接种疫苗的受试者；
18. IP给药前90天内同时或正在进行免疫抑制治疗的受试者；
19. 筛选前3个月内参加过另一项临床试验并接受过任何研究性治疗的受试者；
20. 研究者认为不适合参加本临床试验的受试者。