Un estudio clínico IIT para evaluar la seguridad y eficacia de una única inyección intratecal de RJK002 en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos femeninos o masculinos que tengan ≥ 18 años en el momento de la selección;
2. Pacientes con un diagnóstico consistente con ALSALS esporádicas o familiares posibles, probables o definitivas respaldadas clínicamente o por laboratorio de acuerdo con los criterios de diagnóstico revisados ​​​​de EI Escorial publicados por la Federación Mundial de Neurología (WFN);
3. La duración de la enfermedad desde el primer síntoma (cualquier síntoma de ELA) antes de la visita de selección debe ser superior a 6 meses y inferior a 2 años (inclusive);
4. La puntuación de la Escala de calificación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica revisada (ALSFRS-R) ≥30 durante el período de selección, y las tres puntuaciones respiratorias (disnea, respiración erguida e insuficiencia respiratoria) deben tener la máxima puntuación;
5. La capacidad vital forzada (FVC) prevista durante el período de selección es ≥70% en el momento de la selección;
6. Índice de masa corporal (IMC) superior a 18 kg/m2 en el momento del cribado;
7. Sujetos que no habían tomado riluzol, edaravona, o que habían estado tomando una dosis estable durante ≥ 30 días en el momento de la selección y continúan tomándola durante el período del estudio (aquellos que dejaron de tomar riluzol, edaravona durante ≥ 30 días en el momento de la selección también pueden ser incluido, a juicio del Investigador);
8. Comprender y cumplir con el procedimiento del ensayo, participar voluntariamente y estar dispuesto a someterse a pruebas genéticas y firmar el consentimiento informado (el consentimiento informado es firmado voluntariamente por el sujeto o su representante legalmente autorizado en el caso de que un sujeto sea legalmente incapaz de proporcionar consentimiento informado).

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con otras enfermedades neurológicas similares a la ELA que afectan la evaluación de la eficacia del fármaco, como mielopatía cervical espondilótica, siringomielia, tumores de la médula espinal y del tronco encefálico, enfermedad de Hirayama, neuropatía motora multifocal, esclerosis múltiple, síndrome de Guillain-Barré, enfermedad de Parkinson y demencia. ;
2. Sujetos que se niegan a tomar alimentos y medicamentos mediante sonda de alimentación nasal durante el período del estudio debido a disfunción de la deglución;
3. Sujetos con antecedentes de cirugía de columna dentro de los últimos seis meses después del inicio de la ELA;
4. Mediante análisis citológico en el momento del cribado, el título de anticuerpo neutralizante anti-AAV9 fue positivo (>1:100);
5. AST, ALT, bilirrubina, glutamiltransferasa o glutamato deshidrogenasa >1,5 × LSN o creatinina sérica (Scr) > LSN en el momento de la selección;
6. Cualquier inestabilidad médica que el investigador considere clínicamente significativa, incluida, entre otras, la presencia de disfunción cardiovascular y cerebrovascular, hepática o renal, anomalías endocrinas, psiquiátricas o del sistema nervioso que el investigador crea que interferirían con la seguridad o eficacia general de el estudio;
7. Sujetos con antecedentes de convulsiones o epilepsia (excluidas las convulsiones febriles en la infancia);
8. Antecedentes de enfermedades autoinmunes (excluidas enfermedades de la tiroides), enfermedades mielodisplásicas o mieloproliferativas, leucemia o linfoma o escoliosis grave;
9. Sujetos que estén hospitalizados por cirugía, eventos pulmonares o soporte nutricional dentro de los 2 meses anteriores al período de selección o que planearon someterse a hospitalización por cirugía mayor durante el período de estudio;
10. Presencia de contraindicaciones para la punción lumbar (incluidos, entre otros, signos o síntomas de infección de la piel en el lugar de administración y presión intracraneal elevada), recepción de cualquier terapia intratecal activa, presencia de tubos de derivación implantables para drenar el líquido cefalorraquídeo (LCR), presencia de una cánula implantable para el sistema nervioso central (SNC) o cualquier condición que interfiera con la recolección de LCR;
11. Evaluación de un registro de intento de suicidio en los seis meses anteriores a la visita de selección, quién indicó cuatro o cinco categorías de pensamientos suicidas en la evaluación de la Escala de Clasificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS), o quién el investigador consideró que estaba en riesgo de intentos de suicidio;
12. Infección activa que requiera terapia antiviral o antibacteriana sistémica en cualquier momento entre las 4 semanas anteriores al inicio de la detección y la dosificación; Infección viral o bacteriana activa pero no tratada en cualquier momento entre las 4 semanas anteriores al inicio de la detección y la dosificación; Cualquier enfermedad febril desarrollada durante las 2 semanas previas al inicio de la evaluación hasta que se administró el tratamiento;
13. Sospecha o tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas;
14. Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, anticuerpo del virus de la hepatitis C, sífilis o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana positivos en el cribado;
15. Mujeres embarazadas o lactantes, o sujetos en edad fértil (incluidos sujetos masculinos heterosexuales y sus parejas femeninas fértiles), que tienen planes de embarazo durante el período de estudio o no desean utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período de estudio;
16. Sujetos que hayan recibido alguna terapia con células madre o terapia génica antes de la selección;
17. Sujetos vacunados dentro de las 2 semanas anteriores a la selección o que se espera que sean vacunados durante el período del estudio;
18. Sujetos con terapia inmunosupresora concomitante o en curso dentro de los 90 días anteriores a la administración IP;
19. Sujetos que participaron en otro ensayo clínico y recibieron cualquier terapia en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
20. Sujetos que el investigador considere inadecuados para participar en este ensayo clínico.