Une étude clinique IIT pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une injection intrathécale unique de RJK002 chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA)

Critère d'intégration:

1. Sujets de sexe féminin ou masculin âgés de ≥ 18 ans au moment du dépistage ;
2. Patients avec un diagnostic compatible avec une ALSALS sporadique ou familiale possible, probable ou certaine, étayée cliniquement ou en laboratoire, conformément aux critères diagnostiques révisés de l'EI Escorial publiés par la Fédération mondiale de neurologie (WFN) ;
3. La durée de la maladie depuis le premier symptôme (tout symptôme de la SLA) avant la visite de dépistage doit être supérieure à 6 mois et inférieure à 2 ans (inclus) ;
4. Le score ALSFRS-R révisé sur l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique ≥ 30 pendant la période de dépistage, et les trois scores respiratoires (dyspnée, respiration verticale et insuffisance respiratoire) doivent être complets ;
5. La capacité vitale forcée (CVF) prévue pendant la période de dépistage est ≥ 70 % au moment du dépistage ;
6. Indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 18 kg/m2 au moment du dépistage ;
7. Sujets qui n'avaient pas pris de riluzole, d'édaravone ou qui recevaient une dose stable depuis ≥ 30 jours au moment de la sélection et qui continuent de la prendre pendant la période d'étude (ceux qui ont arrêté de prendre du riluzole ou de l'édaravone pendant ≥ 30 jours au moment de la sélection peuvent également être inclus, de l'avis de l'enquêteur);
8. Comprendre et se conformer à la procédure d'essai, participer volontairement et être prêt à se soumettre à un test génétique, et signer le consentement éclairé (le consentement éclairé est volontairement signé par le sujet ou son représentant légalement autorisé dans le cas où un sujet est légalement incapable de donner un consentement éclairé).

Critère d'exclusion:

1. Sujets atteints d'autres maladies neurologiques similaires à la SLA qui affectent l'évaluation de l'efficacité des médicaments, telles que la myélopathie cervicale spondylotique, la syringomyélie, les tumeurs de la moelle épinière et du tronc cérébral, la maladie d'Hirayama, la neuropathie motrice multifocale, la sclérose en plaques, le syndrome de Guillain-Barré, la maladie de Parkinson et la démence. ;
2. Sujets qui refusent de prendre de la nourriture et des médicaments par sonde d'alimentation nasale pendant la période d'étude en raison d'un dysfonctionnement de la déglutition ;
3. Sujets ayant des antécédents de chirurgie de la colonne vertébrale au cours des six derniers mois suivant le début de la SLA ;
4. Par analyse cytologique lors du dépistage, le titre d'anticorps neutralisant anti-AAV9 était positif (> 1 : 100) ;
5. AST, ALT, bilirubine, glutamyltransférase ou glutamate déshydrogénase > 1,5 × LSN ou créatinine sérique (Scr) > LSN lors du dépistage ;
6. Toute instabilité médicale jugée cliniquement significative par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, la présence d'un dysfonctionnement cardiovasculaire et cérébrovasculaire, hépatique ou rénal, d'anomalies endocriniennes, psychiatriques ou du système nerveux qui, selon l'investigateur, pourraient interférer avec la sécurité ou l'efficacité globale de l'étude;
7. Sujets ayant des antécédents de convulsions ou d'épilepsie (à l'exclusion des convulsions fébriles dans l'enfance) ;
8. Antécédents de maladies auto-immunes (hors maladies thyroïdiennes), de maladies myélodysplasiques ou myéloprolifératives, de leucémie ou de lymphome, ou de scoliose sévère ;
9. Sujets hospitalisés pour une intervention chirurgicale, des événements pulmonaires ou un soutien nutritionnel dans les 2 mois précédant la période de dépistage ou qui prévoyaient de subir une hospitalisation pour une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ;
10. Présence de contre-indications à la ponction lombaire (y compris, mais sans s'y limiter, signes ou symptômes d'infection cutanée au site d'administration et pression intracrânienne élevée), réception de tout traitement intrathécal actif, présence de tubes de dérivation implantables pour drainer le liquide céphalo-rachidien (LCR), présence d'une canule implantable du système nerveux central (SNC) ou de toute condition interférant avec la collecte du LCR ;
11. Dépistage d'un cas de tentative de suicide au cours des six mois précédant la visite de sélection, qui a indiqué quatre ou cinq catégories de pensées suicidaires sur l'évaluation Columbia-Suicide Severity Rating Suicide Scale (C-SSRS), ou qui l'enquêteur a jugé être à risque de tentatives de suicide;
12. Infection active nécessitant un traitement antiviral ou antibactérien systémique à tout moment entre 4 semaines avant le début du dépistage et du dosage ; Infection virale ou bactérienne active mais non traitée à tout moment entre 4 semaines avant le début du dépistage et du dosage ; Toute maladie fébrile développée au cours des 2 semaines précédant le début du dépistage jusqu'à l'administration du traitement ;
13. Vous soupçonnez ou avez des antécédents d’abus d’alcool ou de drogues ;
14. Antigène de surface du virus de l'hépatite B, anticorps contre le virus de l'hépatite C, syphilis ou anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine positif au dépistage ;
15. Sujets féminins enceintes ou allaitants, ou sujets en âge de procréer (y compris les sujets masculins hétérosexuels et leurs partenaires féminines fertiles), qui ont des projets de grossesse pendant la période d'étude ou ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude ;
16. Sujets qui ont reçu une thérapie par cellules souches ou une thérapie génique avant le dépistage ;
17. Sujets vaccinés dans les 2 semaines précédant le dépistage ou censés être vaccinés pendant la période d'étude ;
18. Sujets recevant un traitement immunosuppresseur concomitant ou en cours dans les 90 jours précédant l'administration IP ;
19. Sujets ayant participé à un autre essai clinique et reçu un traitement expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage ;
20. Sujets jugés inappropriés par l'investigateur pour participer à cet essai clinique.