Egy IIT klinikai vizsgálat az RJK002 egyszeri intratekális injekciójának biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Női vagy férfi alanyok, akik ≥ 18 évesek a szűréskor;
2. Olyan betegek, akiknek a diagnózisa megfelel a klinikailag vagy laboratóriumilag alátámasztott lehetséges, valószínű vagy határozott szórványos vagy családi ALSALS-nak, a Neurológiai Világszövetség (WFN) által közzétett Revised EI Escorial diagnosztikai kritériumoknak megfelelően;
3. A betegség időtartamának az első tünettől (bármely ALS-tünettől) a szűrővizit előtt több mint 6 hónapnak és kevesebbnek kell lennie 2 évnél (beleértve);
4. Az amiotrófiás laterális szklerózis funkcionális értékelési skála-felülvizsgált (ALSFRS-R) pontszáma ≥30 a szűrési időszak alatt, és a három légzési pontszámnak (dyspnoe, függőleges légzés és légzési elégtelenség) teljes pontszámnak kell lennie;
5. A szűrési időszak alatt előrejelzett kényszerített vitálkapacitás (FVC) ≥70% a szűréskor;
6. 18 kg/m2-nél nagyobb testtömeg-index (BMI) a szűréskor;
7. Azokat az alanyokat, akik nem szedtek riluzolt, edaravont, vagy akik ≥ 30 napig stabil dózisban részesültek a szűréskor, és folytatják a szedést a vizsgálati időszak alatt (akik a szűréskor ≥ 30 napig abbahagyták a riluzol, edaravone szedését is a vizsgáló véleménye szerint tartalmazza);
8. Értse és tartsa be a vizsgálati eljárást, önkéntesen vegyen részt és legyen hajlandó alávetni magát a genetikai vizsgálatnak, és írja alá a beleegyező nyilatkozatot (a tájékozott hozzájárulást az alany vagy az alany törvényesen meghatalmazott képviselője önkéntesen írja alá abban az esetben, ha a vizsgálati alany jogilag cselekvőképtelen tájékozott beleegyezés megadása).

Kizárási kritériumok:

1. Az ALS-hez hasonló egyéb neurológiai betegségekben szenvedő alanyok, amelyek befolyásolják a gyógyszer hatékonyságának értékelését, például nyaki spondyloticus myelopathia, syringomyelia, gerincvelői és agytörzsi daganatok, hirayama-kór, multifokális motoros neuropátia, sclerosis multiplex, Guillain-Barre-szindróma, Parkinson-kór és demencia ;
2. Azok az alanyok, akik a vizsgálati időszak alatt nyelési zavar miatt nem hajlandók táplálékot és gyógyszert bevenni az orr-etetőszondán keresztül;
3. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében gerincműtét szerepel az ALS kezdetét követő hat hónapon belül;
4. A szűréskor végzett citológiai analízis szerint az anti-AAV9 neutralizáló antitest titere pozitív volt (>1:100);
5. AST, ALT, bilirubin, glutamiltranszferáz vagy glutamát-dehidrogenáz > 1,5 × ULN vagy szérum kreatinin (Scr) > ULN a szűréskor;
6. Bármilyen, a vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt orvosi instabilitás, ideértve, de nem kizárólagosan a szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri, máj- vagy veseműködési zavarokat, endokrin, pszichiátriai vagy idegrendszeri rendellenességeket, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy befolyásolná a gyógyszer általános biztonságosságát vagy hatékonyságát. a tanulmány;
7. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében görcsrohamok vagy epilepszia szerepel (kivéve a gyermekkori lázas görcsrohamokat);
8. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek (kivéve a pajzsmirigybetegségeket), myelodysplasiás vagy mieloproliferatív betegségek, leukémia vagy limfóma vagy súlyos gerincferdülés;
9. Azok az alanyok, akiket a szűrési időszakot megelőző 2 hónapon belül műtét, tüdőesemények vagy táplálkozási támogatás miatt kórházba szállítanak, vagy akik a vizsgálati időszak alatt nagy műtét miatti kórházi kezelést terveztek;
10. A lumbálpunkció ellenjavallatai (beleértve, de nem kizárólagosan a bőrfertőzés jeleit vagy tüneteit az alkalmazás helyén és a megnövekedett koponyaűri nyomást), bármilyen aktív intratekális terápia átvétele, beültethető shunt csövek jelenléte a cerebrospinális folyadék (CSF) elvezetésére, beültethető központi idegrendszeri (CNS) kanül jelenléte, vagy bármely olyan állapot, amely zavarja a CSF gyűjtését;
11. A szűrési látogatást megelőző hat hónapban elkövetett öngyilkossági kísérletek szűrése, aki négy vagy öt kategóriát jelölt meg az öngyilkossági gondolatoknak a Columbia-Suicide Severity Rating Suicide Scale (C-SSRS) értékelésén, vagy akiről a nyomozó úgy ítélte meg, hogy az öngyilkossági kísérletek kockázata;
12. Aktív fertőzés, amely szisztémás vírusellenes vagy antibakteriális terápiát igényel, a szűrés és az adagolás megkezdése előtt 4 héttel bármikor; Aktív, de kezeletlen vírusos vagy bakteriális fertőzés a szűrés és az adagolás megkezdése előtti 4 hét között bármikor; Bármilyen lázas betegség, amely a szűrés megkezdése előtti 2 hét során a kezelés megkezdéséig alakult ki;
13. alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés gyanúja vagy kórtörténete;
14. A hepatitis B vírus felszíni antigénje, a hepatitis C vírus ellenanyaga, a szifilisz vagy a humán immunhiány vírus ellenanyag pozitív a szűréskor;
15. Terhes vagy szoptató női alanyok, illetve fogamzóképes korú alanyok (ideértve a heteroszexuális férfi alanyokat és termékeny nőpartnereiket is), akiknek terhességi terveik vannak a vizsgálati időszak alatt, vagy nem kívánnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszak alatt;
16. Olyan alanyok, akik a szűrés előtt bármilyen őssejt- vagy génterápiában részesültek;
17. A szűrést megelőző 2 héten belül beoltott alanyok, vagy a vizsgálati időszak alatt várhatóan beoltják őket;
18. Egyidejűleg vagy folyamatban lévő immunszuppresszív terápiában részesülő alanyok az IP beadást megelőző 90 napon belül;
19. Olyan alanyok, akik részt vettek egy másik klinikai vizsgálatban, és a szűrést megelőző 3 hónapon belül bármilyen vizsgálati terápiában részesültek;
20. Olyan alanyok, akiket a vizsgáló nem tart megfelelőnek a klinikai vizsgálatban való részvételre.