En IIT klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av en enkelt intratekal injeksjon av RJK002 hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner som er ≥ 18 år ved screening;
2. Pasienter med en diagnose forenlig med klinisk eller laboratoriestøttet mulige, sannsynlige eller klare sporadiske eller familiære ALSALS i samsvar med Reviderte EI Escorial diagnostiske kriterier publisert av World Federation of Neurology (WFN);
3. Sykdommens varighet fra det første symptomet (alle ALS-symptomer) før screeningbesøket må være mer enn 6 måneder og mindre enn 2 år (inklusive);
4. Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) score ≥30 i løpet av screeningsperioden, og de tre respirasjonsskårene (dyspné, oppreist respirasjon og respirasjonssvikt) må være fulle karakterer;
5. Den tvungne vitale kapasiteten (FVC) som er forutsagt i løpet av screeningsperioden er ≥70 % ved screening;
6. Kroppsmasseindeks (BMI) større enn 18 kg/m2 ved screening;
7. Personer som ikke hadde tatt riluzol, edaravon eller som hadde vært på en stabil dose i ≥ 30 dager ved screening og fortsetter å ta den i løpet av studieperioden (de som har sluttet å ta riluzol, edaravon i ≥ 30 dager ved screening kan også være inkludert, etter etterforskerens mening);
8. Forstå og overhold prøveprosedyren, delta frivillig i og være villig til å gjennomgå genetisk testing, og signere det informerte samtykket (det informerte samtykket er frivillig signert av forsøkspersonen eller forsøkspersonens juridisk autoriserte representant i tilfelle en forsøksperson er juridisk ute av stand til å gir informert samtykke).

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med andre nevrologiske sykdommer som ligner på ALS som påvirker evalueringen av medikamentets effekt, slik som cervikal spondylotisk myelopati, syringomyeli, svulster i ryggmargen og hjernestammen, hirayama sykdom, multifokal motorisk nevropati, multippel sklerose, Guillain-Barre syndrom, Parkinsons sykdom og demenssykdom ;
2. Forsøkspersoner som nekter å ta mat og medisiner via nesesonde i løpet av studieperioden på grunn av svelgedysfunksjon;
3. Personer med en historie med spinalkirurgi i løpet av de siste seks månedene etter utbruddet av ALS;
4. Ved cytologisk analyse ved screening var titeren av anti-AAV9 nøytraliserende antistoff positiv (>1:100);
5. AST, ALT, bilirubin, glutamyltransferase eller glutamatdehydrogenase >1,5 × ULN eller serumkreatinin (Scr) > ULN ved screening;
6. Enhver medisinsk ustabilitet som etterforskeren anser for å være klinisk signifikant, inkludert men ikke begrenset til tilstedeværelsen av kardiovaskulær og cerebrovaskulær, lever- eller nyredysfunksjon, endokrine, psykiatriske eller nervesystemavvik som etterforskeren mener vil forstyrre den generelle sikkerheten eller effekten av studien;
7. Personer med tidligere krampeanfall eller epilepsi (unntatt feberkramper i barndommen);
8. Anamnese med autoimmune sykdommer (unntatt skjoldbrusksykdommer), myelodysplastiske eller myeloproliferative sykdommer, leukemi eller lymfom, eller alvorlig skoliose;
9. Personer som er innlagt på sykehus for kirurgi, lungehendelser eller ernæringsstøtte innen 2 måneder før screeningsperioden eller som planla å gjennomgå sykehusinnleggelse for større kirurgi i løpet av studieperioden;
10. Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for lumbalpunksjon (inkludert, men ikke begrenset til, tegn eller symptomer på hudinfeksjon på administrasjonsstedet og forhøyet intrakranielt trykk), mottak av aktiv intratekal terapi, tilstedeværelse av implanterbare shuntrør for drenering av cerebrospinalvæske (CSF), tilstedeværelse av implanterbar sentralnervesystem (CNS) kanyle, eller enhver tilstand som forstyrrer CSF-samling;
11. Screening for registrering av selvmordsforsøk i de seks månedene før screeningbesøket, som indikerte fire eller fem kategorier av selvmordstanker på Columbia-Suicide Severity Rating Suicide Scale (C-SSRS) vurderingen, eller hvem etterforskeren bedømte til å være på risiko for selvmordsforsøk;
12. Aktiv infeksjon som krever systemisk antiviral eller antibakteriell behandling når som helst mellom 4 uker før start av screening og dosering; Aktiv men ubehandlet viral eller bakteriell infeksjon når som helst mellom 4 uker før start av screening og dosering; Enhver febril sykdom utviklet seg i løpet av de 2 ukene før start av screening til behandling ble gitt;
13. Mistenker eller har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk;
14. Hepatitt B virus overflateantigen, hepatitt C virus antistoff, syfilis eller humant immunsvikt virus antistoff positivt ved screening;
15. Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner, eller forsøkspersoner i fertil alder (inkludert heterofile mannlige forsøkspersoner og deres fertile kvinnelige partnere), som har graviditetsplaner i løpet av studieperioden eller ikke ønsker å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden;
16. Personer som har mottatt stamcelleterapi eller genterapi før screening;
17. Personer vaksinert innen 2 uker før screening eller forventet å bli vaksinert i løpet av studieperioden;
18. Personer med samtidig eller pågående immunsuppressiv behandling innen 90 dager før IP-administrasjon;
19. Forsøkspersoner som har deltatt i en annen klinisk utprøving og mottatt undersøkelsesbehandling innen 3 måneder før screening;
20. Forsøkspersoner som av etterforskeren anses upassende til å delta i denne kliniske studien.