Um estudo clínico do IIT para avaliar a segurança e eficácia de uma única injeção intratecal de RJK002 em pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ELA)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino ou masculino com idade ≥ 18 anos na triagem;
2. Pacientes com um diagnóstico consistente com ALSALS esporádicos ou familiares possíveis, prováveis ​​ou definitivos com suporte clínico ou laboratorial, de acordo com os critérios diagnósticos revisados ​​​​EI Escorial publicados pela Federação Mundial de Neurologia (WFN);
3. A duração da doença desde o primeiro sintoma (qualquer sintoma de ELA) antes da visita de triagem deve ser superior a 6 meses e inferior a 2 anos (inclusive);
4. A pontuação da Escala de Avaliação Funcional da Esclerose Lateral Amiotrófica Revisada (ALSFRS-R) ≥30 durante o período de triagem, e as três pontuações respiratórias (dispneia, respiração vertical e insuficiência respiratória) devem ser notas máximas;
5. A capacidade vital forçada (CVF) prevista durante o período de triagem é ≥70% na triagem;
6. Índice de massa corporal (IMC) superior a 18 kg/m2 na triagem;
7. Indivíduos que não tomaram riluzol, edaravona ou que estavam em dose estável por ≥30 dias na triagem e continuam a tomá-la durante o período do estudo (aqueles que pararam de tomar riluzol, edaravona por ≥ 30 dias na triagem também podem ser incluído, na opinião do Investigador);
8. Compreender e cumprir o procedimento do ensaio, participar voluntariamente e estar disposto a submeter-se a testes genéticos, e assinar o consentimento informado (o consentimento informado é assinado voluntariamente pelo sujeito ou pelo representante legalmente autorizado do sujeito no caso de um sujeito ser legalmente incapaz de fornecer consentimento informado).

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com outras doenças neurológicas semelhantes à ELA que afetam a avaliação da eficácia do medicamento, como mielopatia espondilótica cervical, siringomielia, tumores da medula espinhal e do tronco cerebral, doença de hirayama, neuropatia motora multifocal, esclerose múltipla, síndrome de Guillain-Barre, doença de Parkinson e demência ;
2. Sujeitos que se recusaram a ingerir alimentos e medicamentos por sonda nasal durante o período do estudo devido à disfunção de deglutição;
3. Indivíduos com histórico de cirurgia da coluna vertebral nos últimos seis meses após o início da ELA;
4. Pela análise citológica na triagem, o título de anticorpo neutralizante anti-AAV9 foi positivo (>1:100);
5. AST, ALT, bilirrubina, glutamiltransferase ou glutamato desidrogenase >1,5 × LSN ou creatinina sérica (Scr) > LSN na triagem;
6. Qualquer instabilidade médica considerada pelo investigador como clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando à presença de disfunção cardiovascular e cerebrovascular, hepática ou renal, anormalidades endócrinas, psiquiátricas ou do sistema nervoso que o investigador acredita que interfeririam na segurança ou eficácia geral do o estudo;
7. Indivíduos com história de convulsões ou epilepsia (excluindo convulsões febris na infância);
8. História de doenças autoimunes (excluindo doenças da tireoide), doenças mielodisplásicas ou mieloproliferativas, leucemia ou linfoma ou escoliose grave;
9. Indivíduos que estão hospitalizados para cirurgia, eventos pulmonares ou suporte nutricional nos 2 meses anteriores ao período de triagem ou que planejaram se submeter a hospitalização para cirurgia de grande porte durante o período do estudo;
10. Presença de contra-indicações para punção lombar (incluindo, entre outros, sinais ou sintomas de infecção cutânea no local de administração e pressão intracraniana elevada), recebimento de qualquer terapia intratecal ativa, presença de tubos de derivação implantáveis ​​para drenagem de líquido cefalorraquidiano (LCR), presença de cânula implantável no sistema nervoso central (SNC) ou qualquer condição que interfira na coleta do LCR;
11. Triagem para registro de tentativa de suicídio nos seis meses anteriores à consulta de triagem, que indicou quatro ou cinco categorias de pensamentos suicidas na avaliação da Escala de Suicídio de Classificação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS), ou quem o Investigador julgou estar em risco de tentativas de suicídio;
12. Infecção ativa que requer terapia antiviral ou antibacteriana sistêmica a qualquer momento entre 4 semanas antes do início da triagem e dosagem; Infecção viral ou bacteriana ativa, mas não tratada, a qualquer momento entre 4 semanas antes do início da triagem e dosagem; Qualquer doença febril desenvolvida durante as 2 semanas anteriores ao início da triagem até que o tratamento fosse administrado;
13. Suspeite ou tenha histórico de abuso de álcool ou drogas;
14. Antígeno de superfície do vírus da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C, sífilis ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana positivo na triagem;
15. Indivíduos do sexo feminino grávidas ou lactantes, ou indivíduos com potencial para engravidar (incluindo indivíduos heterossexuais do sexo masculino e suas parceiras férteis), que têm planos de gravidez durante o período do estudo ou não desejam usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo;
16. Indivíduos que receberam qualquer terapia com células-tronco ou terapia genética antes da triagem;
17. Indivíduos vacinados 2 semanas antes da triagem ou com previsão de vacinação durante o período do estudo;
18. Indivíduos com terapia imunossupressora concomitante ou em andamento nos 90 dias anteriores à administração IP;
19. Indivíduos que participaram de outro ensaio clínico e receberam qualquer terapia experimental nos 3 meses anteriores à triagem;
20. Sujeitos que são considerados inadequados pelo investigador para participar deste ensaio clínico.