Een IIT klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van een enkele intrathecale injectie van RJK002 bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen die op het moment van screening ≥ 18 jaar oud zijn;
2. Patiënten met een diagnose die consistent is met klinisch of laboratoriumondersteunde mogelijke, waarschijnlijke of definitieve sporadische of familiale ALSALS in overeenstemming met de herziene diagnostische criteria van EI Escorial gepubliceerd door de World Federation of Neurology (WFN);
3. De duur van de ziekte vanaf het eerste symptoom (elk ALS-symptoom) voorafgaand aan het screeningsbezoek moet meer dan 6 maanden en minder dan 2 jaar (inclusief) zijn;
4. De Amyotrofische Laterale Sclerosis Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R)-score ≥30 tijdens de screeningperiode, en de drie ademhalingsscores (dyspnoe, rechtopstaande ademhaling en ademhalingsinsufficiëntie) moeten volledige punten zijn;
5. De geforceerde vitale capaciteit (FVC) die tijdens de screeningsperiode wordt voorspeld, is bij screening ≥70%;
6. Body mass index (BMI) groter dan 18 kg/m2 bij screening;
7. Proefpersonen die geen riluzol of edaravon hebben ingenomen, of die tijdens de screening gedurende ≥ 30 dagen een stabiele dosis hebben gehad en deze tijdens de onderzoeksperiode blijven gebruiken (degenen die tijdens de screening gedurende ≥ 30 dagen zijn gestopt met het gebruik van riluzol, edaravon kunnen ook naar het oordeel van de Onderzoeker inbegrepen);
8. De proefprocedure begrijpen en naleven, vrijwillig deelnemen aan en bereid zijn genetische tests te ondergaan, en de geïnformeerde toestemming ondertekenen (de geïnformeerde toestemming wordt vrijwillig ondertekend door de proefpersoon of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de proefpersoon in het geval dat een proefpersoon juridisch niet in staat is om het geven van geïnformeerde toestemming).

Uitsluitingscriteria:

1. Personen met andere neurologische ziekten vergelijkbaar met ALS die de evaluatie van de werkzaamheid van geneesmiddelen beïnvloeden, zoals cervicale spondylotische myelopathie, syringomyelia, ruggenmerg- en hersenstamtumoren, hirayama-ziekte, multifocale motorische neuropathie, multiple sclerose, Guillain-Barre-syndroom, de ziekte van Parkinson en dementie ;
2. Proefpersonen die tijdens de onderzoeksperiode weigeren voedsel en medicijnen via de neussonde in te nemen vanwege slikstoornissen;
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van wervelkolomchirurgie in de laatste zes maanden na het begin van ALS;
4. Volgens cytologische analyse bij screening was de titer van anti-AAV9-neutraliserend antilichaam positief (>1:100);
5. AST, ALT, bilirubine, glutamyltransferase of glutamaatdehydrogenase >1,5 x ULN of serumcreatinine (Scr) > ULN bij screening;
6. Elke medische instabiliteit die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd, inclusief maar niet beperkt tot de aanwezigheid van cardiovasculaire en cerebrovasculaire, lever- of nierdisfunctie, endocriene, psychiatrische of zenuwstelselafwijkingen waarvan de onderzoeker meent dat deze de algehele veiligheid of werkzaamheid van het middel zouden verstoren. de studie;
7. Personen met een voorgeschiedenis van convulsieve aanvallen of epilepsie (exclusief koortsstuipen tijdens de kindertijd);
8. Geschiedenis van auto-immuunziekten (met uitzondering van schildklierziekten), myelodysplastische of myeloproliferatieve ziekten, leukemie of lymfoom, of ernstige scoliose;
9. Proefpersonen die binnen 2 maanden voorafgaand aan de screeningperiode in het ziekenhuis zijn opgenomen voor een operatie, longproblemen of voedingsondersteuning, of die van plan waren om tijdens de onderzoeksperiode een ziekenhuisopname te ondergaan voor een grote operatie;
10. Aanwezigheid van contra-indicaties voor lumbaalpunctie (inclusief, maar niet beperkt tot, tekenen of symptomen van huidinfectie op de toedieningsplaats en verhoogde intracraniale druk), ontvangst van enige actieve intrathecale therapie, aanwezigheid van implanteerbare shuntbuizen voor het afvoeren van hersenvocht (CSF), aanwezigheid van een implanteerbare canule van het centrale zenuwstelsel (CZS), of een aandoening die de CSF-verzameling verstoort;
11. Screening op een record van zelfmoordpogingen in de zes maanden voorafgaand aan het screeningbezoek, die vier of vijf categorieën zelfmoordgedachten hebben aangegeven op de Columbia-Suicide Severity Rating Suicide Scale (C-SSRS) beoordeling, of bij wie de onderzoeker oordeelde risico op zelfmoordpogingen;
12. Actieve infectie die systemische antivirale of antibacteriële therapie vereist, op enig moment tussen 4 weken vóór aanvang van de screening en dosering; Actieve maar onbehandelde virale of bacteriële infectie op enig moment tussen 4 weken vóór aanvang van de screening en dosering; Elke met koorts gepaard gaande ziekte die zich ontwikkelde gedurende de twee weken voorafgaand aan de start van de screening totdat de behandeling werd gegeven;
13. Vermoeden of een geschiedenis hebben van alcohol- of drugsmisbruik;
14. Hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virus-antilichaam, syfilis of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam positief bij screening;
15. Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen, of proefpersonen die zwanger kunnen worden (inclusief heteroseksuele mannelijke proefpersonen en hun vruchtbare vrouwelijke partners), die zwangerschapsplannen hebben tijdens de onderzoeksperiode of geen effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens de onderzoeksperiode;
16. Proefpersonen die voorafgaand aan de screening stamceltherapie of gentherapie hebben ondergaan;
17. Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan de screening zijn gevaccineerd of die naar verwachting tijdens de onderzoeksperiode zullen worden gevaccineerd;
18. Proefpersonen met gelijktijdige of lopende immunosuppressieve therapie binnen 90 dagen voorafgaand aan IP-toediening;
19. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening onderzoekstherapie hebben gekregen;
20. Proefpersonen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht om deel te nemen aan deze klinische proef.