Klinická studie IIT k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti jedné intratekální injekce RJK002 u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy nebo muži, kteří jsou při screeningu ve věku ≥ 18 let;
2. Pacienti s diagnózou odpovídající klinicky nebo laboratorně podporovaným možným, pravděpodobným nebo určitým sporadickým nebo familiárním ALSALS v souladu s revidovanými diagnostickými kritérii EI Escorial publikovanými Světovou federací neurologie (WFN);
3. Doba trvání onemocnění od prvního příznaku (jakéhokoli příznaku ALS) před screeningovou návštěvou musí být více než 6 měsíců a méně než 2 roky (včetně);
4. Skóre ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised) ≥30 během období screeningu a tři respirační skóre (dušnost, vzpřímené dýchání a respirační insuficience) musí být plné bodů;
5. Vynucená vitální kapacita (FVC) předpovězená během období screeningu je ≥70 % při screeningu;
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 18 kg/m2 při screeningu;
7. Jedinci, kteří neužívali riluzol, edaravon nebo kteří byli na stabilní dávce ≥ 30 dnů při screeningu a pokračovali v jejich užívání během období studie (ti, kteří přestali užívat riluzol, edaravon po dobu ≥ 30 dnů při screeningu, mohou být také zahrnuto, podle názoru vyšetřovatele);
8. Porozumět a dodržovat zkušební postup, dobrovolně se zúčastnit a být ochoten podstoupit genetické testování a podepsat informovaný souhlas (informovaný souhlas podepisuje dobrovolně subjekt nebo jeho zákonný zástupce v případě, že subjekt není právně způsobilý poskytnutí informovaného souhlasu).

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s jinými neurologickými onemocněními podobnými ALS, které ovlivňují hodnocení účinnosti léku, jako je cervikální spondilotická myelopatie, syringomyelie, nádory míchy a mozkového kmene, hirajama nemoc, multifokální motorická neuropatie, roztroušená skleróza, Guillain-Barreův syndrom, Parkinsonova choroba a demence ;
2. Subjekty, které odmítají přijímat potravu a léky nosní sondou během období studie kvůli dysfunkci polykání;
3. Subjekty s anamnézou operace páteře během posledních šesti měsíců po nástupu ALS;
4. Cytologickou analýzou při screeningu byl titr anti-AAV9 neutralizační protilátky pozitivní (>1:100);
5. AST, ALT, bilirubin, glutamyltransferáza nebo glutamátdehydrogenáza >1,5 × ULN nebo sérový kreatinin (Scr) > ULN při screeningu;
6. Jakákoli zdravotní nestabilita, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou, včetně, ale bez omezení na přítomnost kardiovaskulární a cerebrovaskulární, jaterní nebo renální dysfunkce, endokrinních, psychiatrických nebo nervových abnormalit, o kterých se zkoušející domnívá, že by narušovaly celkovou bezpečnost nebo účinnost studie;
7. Subjekty s anamnézou konvulzivních záchvatů nebo epilepsie (s výjimkou febrilních konvulzivních záchvatů v dětství);
8. Anamnéza autoimunitních onemocnění (kromě onemocnění štítné žlázy), myelodysplastických nebo myeloproliferativních onemocnění, leukémie nebo lymfomu nebo těžké skoliózy;
9. Subjekty, které jsou hospitalizovány kvůli operaci, plicním příhodám nebo nutriční podpoře během 2 měsíců před obdobím screeningu nebo kteří plánovali podstoupit hospitalizaci kvůli velkému chirurgickému zákroku během období studie;
10. přítomnost kontraindikací k lumbální punkci (včetně, ale bez omezení, známek nebo symptomů kožní infekce v místě aplikace a zvýšeného intrakraniálního tlaku), absolvování jakékoli aktivní intratekální terapie, přítomnost implantabilních shuntových hadiček pro odtok mozkomíšního moku (CSF), přítomnost implantabilní kanyly centrálního nervového systému (CNS) nebo jakýkoli stav, který interferuje s odběrem CSF;
11. Screening pro záznam pokusu o sebevraždu během šesti měsíců před screeningovou návštěvou, kdo uvedl čtyři nebo pět kategorií sebevražedných myšlenek v hodnocení Columbia-Suicide Severity Rating Suicide Scale (C-SSRS) nebo koho vyšetřovatel považoval za riziko pokusů o sebevraždu;
12. Aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antibakteriální léčbu kdykoli mezi 4 týdny před zahájením screeningu a dávkováním; Aktivní, ale neléčená virová nebo bakteriální infekce kdykoli mezi 4 týdny před začátkem screeningu a dávkováním; Jakékoli horečnaté onemocnění se vyvinulo během 2 týdnů před zahájením screeningu až do zahájení léčby;
13. Podezření na zneužívání alkoholu nebo drog nebo jeho užívání v anamnéze;
14. povrchový antigen viru hepatitidy B, protilátka proti viru hepatitidy C, syfilis nebo protilátka proti viru lidské imunodeficience pozitivní při screeningu;
15. Těhotné nebo kojící ženy nebo subjekty ve fertilním věku (včetně heterosexuálních mužů a jejich plodných partnerek), které plánují těhotenství během období studie nebo nechtějí během období studie používat účinnou antikoncepci;
16. Subjekty, které před screeningem podstoupily jakoukoli terapii kmenovými buňkami nebo genovou terapii;
17. Subjekty očkované během 2 týdnů před screeningem nebo u kterých se očekává, že budou očkovány během období studie;
18. Subjekty se současnou nebo probíhající imunosupresivní terapií během 90 dnů před IP podáním;
19. Subjekty, které se zúčastnily jiné klinické studie a dostaly jakoukoli hodnocenou terapii během 3 měsíců před screeningem;
20. Subjekty, které zkoušející považuje za nevhodné k účasti na této klinické studii.