Eine klinische IIT-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer einzelnen intrathekalen Injektion von RJK002 bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS)

Einschlusskriterien:

1. Weibliche oder männliche Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 18 Jahre alt sind;
2. Patienten mit einer Diagnose, die mit klinisch oder laborgestützten möglichen, wahrscheinlichen oder eindeutigen sporadischen oder familiären ALSALS gemäß den überarbeiteten EI-Escorial-Diagnosekriterien der World Federation of Neurology (WFN) übereinstimmt;
3. Die Krankheitsdauer vom ersten Symptom (irgendein ALS-Symptom) vor dem Screening-Besuch muss mehr als 6 Monate und weniger als 2 Jahre (einschließlich) betragen;
4. Der Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R)-Score ≥30 während des Screening-Zeitraums und die drei respiratorischen Scores (Dyspnoe, aufrechte Atmung und respiratorische Insuffizienz) müssen die volle Punktzahl erreichen;
5. Die während des Screening-Zeitraums vorhergesagte forcierte Vitalkapazität (FVC) beträgt zum Zeitpunkt des Screenings ≥70 %;
6. Body-Mass-Index (BMI) größer als 18 kg/m2 beim Screening;
7. Probanden, die kein Riluzol oder Edaravon eingenommen hatten oder die beim Screening ≥ 30 Tage lang eine stabile Dosis eingenommen hatten und diese während des Studienzeitraums weiter einnehmen (Personen, die beim Screening ≥ 30 Tage lang die Einnahme von Riluzol oder Edaravon abgebrochen haben, können ebenfalls betroffen sein). enthalten, nach Meinung des Ermittlers);
8. Verstehen und befolgen Sie das Verfahren der Studie, nehmen Sie freiwillig an Gentests teil und seien Sie bereit, sich diesen zu unterziehen, und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung (die Einverständniserklärung wird freiwillig vom Probanden oder seinem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter unterzeichnet, falls ein Proband rechtlich dazu nicht in der Lage ist). Bereitstellung einer Einverständniserklärung).

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit anderen ALS-ähnlichen neurologischen Erkrankungen, die die Beurteilung der Arzneimittelwirksamkeit beeinflussen, wie z. B. zervikale spondylotische Myelopathie, Syringomyelie, Rückenmarks- und Hirnstammtumoren, Hirayama-Krankheit, multifokale motorische Neuropathie, Multiple Sklerose, Guillain-Barre-Syndrom, Parkinson-Krankheit und Demenz ;
2. Probanden, die sich während des Studienzeitraums aufgrund einer Schluckstörung weigern, Nahrung und Medikamente über eine nasale Ernährungssonde einzunehmen;
3. Personen mit einer Vorgeschichte von Wirbelsäulenoperationen innerhalb der letzten sechs Monate nach Ausbruch der ALS;
4. Laut zytologischer Analyse beim Screening war der Titer des neutralisierenden Anti-AAV9-Antikörpers positiv (>1:100);
5. AST, ALT, Bilirubin, Glutamyltransferase oder Glutamatdehydrogenase > 1,5 × ULN oder Serumkreatinin (Scr) > ULN beim Screening;
6. Jegliche medizinische Instabilität, die der Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Vorhandensein von kardiovaskulären und zerebrovaskulären, Leber- oder Nierenfunktionsstörungen, endokrinen, psychiatrischen oder Nervensystemanomalien, von denen der Prüfer glaubt, dass sie die allgemeine Sicherheit oder Wirksamkeit beeinträchtigen würden die Studie;
7. Personen mit Krampfanfällen oder Epilepsie in der Vorgeschichte (ausgenommen fieberhafte Krampfanfälle im Kindesalter);
8. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (ausgenommen Schilddrüsenerkrankungen), myelodysplastischen oder myeloproliferativen Erkrankungen, Leukämie oder Lymphom oder schwerer Skoliose;
9. Probanden, die innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening-Zeitraum wegen einer Operation, pulmonaler Ereignisse oder einer Ernährungsunterstützung ins Krankenhaus eingeliefert wurden oder die während des Studienzeitraums einen Krankenhausaufenthalt wegen einer größeren Operation planten;
10. Vorliegen von Kontraindikationen für eine Lumbalpunktion (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anzeichen oder Symptome einer Hautinfektion an der Verabreichungsstelle und erhöhter Hirndruck), Erhalt einer aktiven intrathekalen Therapie, Vorhandensein implantierbarer Shunt-Röhren zur Ableitung von Liquor (CSF), Vorhandensein einer implantierbaren Kanüle für das Zentralnervensystem (ZNS) oder ein Zustand, der die CSF-Sammlung beeinträchtigt;
11. Screening auf eine Aufzeichnung von Suizidversuchen in den sechs Monaten vor dem Screening-Besuch, wer auf der Columbia-Suicide Severity Rating Suicide Scale (C-SSRS) vier oder fünf Kategorien von Suizidgedanken angegeben hat oder wer nach Einschätzung des Untersuchers dazu gehörte Risiko von Suizidversuchen;
12. Aktive Infektion, die eine systemische antivirale oder antibakterielle Therapie zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen 4 Wochen vor Beginn des Screenings und der Dosierung erfordert; Aktive, aber unbehandelte virale oder bakterielle Infektion zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen 4 Wochen vor Beginn des Screenings und der Dosierung; Jede fieberhafte Erkrankung entwickelte sich in den zwei Wochen vor Beginn des Screenings bis zur Behandlung;
13. Verdacht auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
14. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Syphilis- oder Human-Immundefizienz-Virus-Antikörper positiv beim Screening;
15. Schwangere oder stillende weibliche Probanden oder Probanden im gebärfähigen Alter (einschließlich heterosexueller männlicher Probanden und ihrer fruchtbaren Partnerinnen), die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen oder während des Studienzeitraums keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden möchten;
16. Probanden, die vor dem Screening eine Stammzelltherapie oder Gentherapie erhalten haben;
17. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening geimpft wurden oder voraussichtlich während des Studienzeitraums geimpft werden;
18. Patienten mit gleichzeitiger oder laufender immunsuppressiver Therapie innerhalb von 90 Tagen vor der IP-Verabreichung;
19. Probanden, die an einer anderen klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Prüftherapie erhalten haben;
20. Probanden, die vom Prüfer als ungeeignet erachtet werden, an dieser klinischen Studie teilzunehmen.