En IIT klinisk undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en enkelt intrathekal injektion af RJK002 hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Inklusionskriterier:

1. Kvinde eller mandlige forsøgspersoner, der er ≥ 18 år ved screening;
2. Patienter med en diagnose i overensstemmelse med klinisk eller laboratorieunderstøttet mulige, sandsynlige eller konkrete sporadiske eller familiære ALSALS i overensstemmelse med Reviderede EI Escorial diagnostiske kriterier udgivet af World Federation of Neurology (WFN);
3. Sygdommens varighed fra det første symptom (ethvert ALS-symptom) før screeningsbesøget skal være mere end 6 måneder og mindre end 2 år (inklusive);
4. Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) score ≥30 i løbet af screeningsperioden, og de tre respiratoriske scores (dyspnø, oprejst respiration og respiratorisk insufficiens) skal være fuld karakterer;
5. Den tvungne vitale kapacitet (FVC) af forudsagt under screeningsperioden er ≥70 % ved screening;
6. Body mass index (BMI) større end 18 kg/m2 ved screening;
7. Forsøgspersoner, der ikke havde taget riluzol, edaravon, eller som havde været på en stabil dosis i ≥ 30 dage ved screeningen og fortsætter med at tage den i undersøgelsesperioden (dem, der er holdt op med at tage riluzol, edaravon i ≥ 30 dage ved screeningen, kan også være inkluderet efter efterforskerens mening);
8. Forstå og overhold forsøgsproceduren, deltage frivilligt i og være villig til at gennemgå genetisk testning og underskrive det informerede samtykke (det informerede samtykke er frivilligt underskrevet af forsøgspersonen eller forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant i tilfælde af, at en forsøgsperson er juridisk ude af stand til at give informeret samtykke).

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med andre neurologiske sygdomme, der ligner ALS, der påvirker evalueringen af ​​lægemiddeleffektivitet, såsom cervikal spondylotisk myelopati, syringomyeli, rygmarv og hjernestammetumorer, hirayama sygdom, multifokal motorisk neuropati, multipel sklerose, Guillain-Barre syndrom, Parkinsons sygdom og demenssygdom ;
2. Forsøgspersoner, der nægter at tage mad og medicin via næsesonde i undersøgelsesperioden på grund af synkebesvær;
3. Personer med en historie med rygkirurgi inden for de sidste seks måneder efter debut af ALS;
4. Ved cytologisk analyse ved screening var titeren af ​​anti-AAV9 neutraliserende antistof positiv (>1:100);
5. AST, ALT, bilirubin, glutamyltransferase eller glutamatdehydrogenase >1,5 × ULN eller serumkreatinin (Scr) > ULN ved screening;
6. Enhver medicinsk ustabilitet, som efterforskeren anser for at være klinisk signifikant, inklusive men ikke begrænset til tilstedeværelsen af ​​kardiovaskulær og cerebrovaskulær, lever- eller nyredysfunktion, endokrine, psykiatriske eller nervesystemabnormiteter, som efterforskeren mener vil forstyrre den overordnede sikkerhed eller effektivitet af Studiet;
7. Personer med historie med krampeanfald eller epilepsi (eksklusive feberkramper i barndommen);
8. Anamnese med autoimmune sygdomme (undtagen skjoldbruskkirtelsygdomme), myelodysplastiske eller myeloproliferative sygdomme, leukæmi eller lymfom eller svær skoliose;
9. Forsøgspersoner, der er indlagt til operation, lungehændelser eller ernæringsstøtte inden for 2 måneder før screeningsperioden, eller som planlagde at gennemgå hospitalsindlæggelse til større operation i undersøgelsesperioden;
10. Tilstedeværelse af kontraindikationer for lumbalpunktur (herunder, men ikke begrænset til, tegn eller symptomer på hudinfektion på administrationsstedet og forhøjet intrakranielt tryk), modtagelse af enhver aktiv intratekal terapi, tilstedeværelse af implanterbare shuntrør til dræning af cerebrospinalvæske (CSF), tilstedeværelse af implanterbar kanyle i centralnervesystemet (CNS) eller enhver tilstand, der interfererer med CSF-opsamling;
11. Screening for en registrering af selvmordsforsøg i de seks måneder forud for screeningsbesøget, som indikerede fire eller fem kategorier af selvmordstanker på Columbia-Suicide Severity Rating Suicide Scale (C-SSRS) vurderingen, eller hvem investigator vurderede at være kl. risiko for selvmordsforsøg;
12. Aktiv infektion, der kræver systemisk antiviral eller antibakteriel behandling på et hvilket som helst tidspunkt mellem 4 uger før start af screening og dosering; Aktiv men ubehandlet viral eller bakteriel infektion på et hvilket som helst tidspunkt mellem 4 uger før start af screening og dosering; Enhver febril sygdom udviklet sig i løbet af de 2 uger før start af screening, indtil behandlingen blev givet;
13. Mistanke om eller har en historie med alkohol- eller stofmisbrug;
14. Hepatitis B virus overfladeantigen, hepatitis C virus antistof, syfilis eller humant immundefekt virus antistof positivt ved screening;
15. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner eller forsøgspersoner i den fødedygtige alder (herunder heteroseksuelle mandlige forsøgspersoner og deres fertile kvindelige partnere), som har graviditetsplaner i undersøgelsesperioden eller ikke ønsker at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden;
16. Forsøgspersoner, der har modtaget stamcelleterapi eller genterapi før screening;
17. Forsøgspersoner vaccineret inden for 2 uger før screening eller forventes at blive vaccineret i undersøgelsesperioden;
18. Personer med samtidig eller igangværende immunsuppressiv behandling inden for 90 dage før IP-administration;
19. Forsøgspersoner, der har deltaget i et andet klinisk forsøg og modtaget enhver undersøgelsesterapi inden for 3 måneder før screening;
20. Forsøgspersoner, som af investigator anses for upassende til at deltage i dette kliniske forsøg.