En IIT klinisk studie för att utvärdera säkerheten och effekten av en enstaka intratekal injektion av RJK002 hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga eller manliga försökspersoner som är ≥ 18 år vid screening;
2. Patienter med en diagnos som överensstämmer med kliniskt eller laboratoriestödda möjliga, sannolika eller definitiva sporadiska eller familjära ALSALS i enlighet med Reviderade EI Escorial diagnostiska kriterier publicerade av World Federation of Neurology (WFN);
3. Sjukdomens varaktighet från det första symtomet (alla ALS-symtom) före screeningbesöket måste vara mer än 6 månader och mindre än 2 år (inklusive);
4. Amyotrofisk lateralskleros funktionell klassificeringsskala-reviderad (ALSFRS-R) poäng ≥30 under screeningperioden, och de tre andningspoängen (dyspné, upprätt andning och andningsinsufficiens) måste vara fullvärdiga;
5. Den påtvingade vitalkapaciteten (FVC) förutsagd under screeningsperioden är ≥70 % vid screening;
6. Body mass index (BMI) större än 18 kg/m2 vid screening;
7. Försökspersoner som inte hade tagit riluzol, edaravon eller som hade haft en stabil dos i ≥ 30 dagar vid screening och fortsätter att ta den under studieperioden (de som har slutat ta riluzol, edaravon i ≥ 30 dagar vid screening kan också vara inkluderade, enligt utredarens uppfattning);
8. Förstå och följa prövningsförfarandet, delta frivilligt i och vara villig att genomgå genetisk testning och underteckna det informerade samtycket (det informerade samtycket undertecknas frivilligt av försökspersonen eller försökspersonens juridiskt auktoriserade representant i det fall en försöksperson är juridiskt oförmögen att ge informerat samtycke).

Exklusions kriterier:

1. Patienter med andra neurologiska sjukdomar som liknar ALS som påverkar utvärderingen av läkemedelseffekt, såsom cervikal spondylotisk myelopati, syringomyeli, ryggmärg och hjärnstamtumörer, hirayamas sjukdom, multifokal motorneuropati, multipel skleros, Guillain-Barre syndrom, Parkinsons sjukdom och demenssjukdom ;
2. Försökspersoner som vägrar att ta mat och medicinering via nasal sond under studieperioden på grund av sväljningsstörning;
3. Försökspersoner med en historia av ryggradskirurgi under de senaste sex månaderna efter uppkomsten av ALS;
4. Genom cytologisk analys vid screening var titern för anti-AAV9 neutraliserande antikropp positiv (>1:100);
5. AST, ALT, bilirubin, glutamyltransferas eller glutamatdehydrogenas >1,5 × ULN eller serumkreatinin (Scr) > ULN vid screening;
6. All medicinsk instabilitet som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikant, inklusive men inte begränsat till förekomsten av kardiovaskulär och cerebrovaskulär, lever- eller njurdysfunktion, endokrina, psykiatriska eller nervsystemavvikelser som utredaren tror skulle störa den övergripande säkerheten eller effekten av studien;
7. Patienter med anamnes på krampanfall eller epilepsi (exklusive feberkramper i barndomen);
8. Anamnes med autoimmuna sjukdomar (exklusive sköldkörtelsjukdomar), myelodysplastiska eller myeloproliferativa sjukdomar, leukemi eller lymfom, eller svår skolios;
9. Försökspersoner som är inlagda på sjukhus för operation, lunghändelser eller näringsstöd inom 2 månader före screeningperioden eller som planerat att genomgå sjukhusvård för större operation under studieperioden;
10. Förekomst av kontraindikationer mot lumbalpunktion (inklusive, men inte begränsat till, tecken eller symtom på hudinfektion på administreringsstället och förhöjt intrakraniellt tryck), mottagande av aktiv intratekal terapi, närvaro av implanterbara shuntrör för dränering av cerebrospinalvätska (CSF), närvaro av implanterbar kanyl i centrala nervsystemet (CNS), eller något tillstånd som stör uppsamling av CSF;
11. Screening för ett register över självmordsförsök under de sex månaderna före screeningbesöket, som indikerade fyra eller fem kategorier av självmordstankar på Columbia-Suicide Severity Rating Suicide Scale (C-SSRS) bedömningen, eller som utredaren bedömde vara vid risk för självmordsförsök;
12. Aktiv infektion som kräver systemisk antiviral eller antibakteriell behandling när som helst mellan 4 veckor före start av screening och dosering; Aktiv men obehandlad virus- eller bakterieinfektion när som helst mellan 4 veckor före start av screening och dosering; Eventuell febersjukdom utvecklades under de 2 veckorna före start av screening tills behandlingen gavs;
13. Misstänker eller har en historia av alkohol- eller drogmissbruk;
14. Hepatit B virus ytantigen, hepatit C virus antikropp, syfilis eller human immunbristvirus antikropp positiv vid screening;
15. Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner, eller försökspersoner i fertil ålder (inklusive heterosexuella manliga försökspersoner och deras fertila kvinnliga partner), som har graviditetsplaner under studieperioden eller inte vill använda effektiv preventivmedel under studieperioden;
16. Försökspersoner som har fått någon stamcellsterapi eller genterapi före screening;
17. Försökspersoner vaccinerade inom 2 veckor före screening eller förväntas bli vaccinerade under studieperioden;
18. Patienter med samtidig eller pågående immunsuppressiv behandling inom 90 dagar före IP-administrering;
19. Försökspersoner som har deltagit i en annan klinisk prövning och fått någon undersökningsterapi inom 3 månader före screening;
20. Försökspersoner som bedöms olämpliga av utredaren att delta i denna kliniska prövning.