Badanie kliniczne IIT mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności pojedynczego wstrzyknięcia dooponowego RJK002 u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety lub mężczyźni w wieku ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego;
2. Pacjenci z rozpoznaniem zgodnym z potwierdzonym klinicznie lub laboratoryjnie możliwym, prawdopodobnym lub określonym sporadycznym lub rodzinnym ALSALS, zgodnie ze poprawionymi kryteriami diagnostycznymi EI Escorial opublikowanymi przez Światową Federację Neurologii (WFN);
3. Czas trwania choroby od pierwszego objawu (dowolnego objawu ALS) przed wizytą przesiewową musi wynosić więcej niż 6 miesięcy i mniej niż 2 lata (włącznie);
4. Wynik w skorygowanej skali oceny funkcjonalnej stwardnienia zanikowego bocznego (ALSFRS-R) ≥30 w okresie przesiewowym, a trzy oceny oddechowe (duszność, oddychanie pionowe i niewydolność oddechowa) muszą być pełne;
5. Wymuszona pojemność życiowa (FVC) przewidywana w okresie badania przesiewowego wynosi ≥70% w momencie badania przesiewowego;
6. wskaźnik masy ciała (BMI) większy niż 18 kg/m2 w badaniu przesiewowym;
7. Pacjenci, którzy nie przyjmowali riluzolu, edarawonu lub którzy przyjmowali stałą dawkę przez ≥ 30 dni w badaniu przesiewowym i nadal przyjmowali je w okresie badania (osoby, które zaprzestały przyjmowania riluzolu, edarawonu przez ≥ 30 dni w badaniu przesiewowym, mogą również zostać w opinii Badacza);
8. Zrozumieć i przestrzegać procedury badawczej, dobrowolnie wziąć udział i wyrazić chęć poddania się badaniom genetycznym oraz podpisać świadomą zgodę (świadoma zgoda jest dobrowolnie podpisana przez uczestnika lub jego prawnie upoważnionego przedstawiciela w przypadku, gdy uczestnik jest prawnie niezdolny do wykonywania wyrażenie świadomej zgody).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z innymi chorobami neurologicznymi podobnymi do ALS, które wpływają na ocenę skuteczności leku, takimi jak mielopatia kręgosłupa szyjnego, jamistość rdzenia, guzy rdzenia kręgowego i pnia mózgu, choroba Hirayama, wieloogniskowa neuropatia ruchowa, stwardnienie rozsiane, zespół Guillain-Barre, choroba Parkinsona i demencja ;
2. Pacjenci, którzy w okresie badania odmawiają przyjmowania pokarmu i leków przez sondę donosową ze względu na zaburzenia połykania;
3. Pacjenci, którzy przebyli operację kręgosłupa w ciągu ostatnich sześciu miesięcy od wystąpienia ALS;
4. Analiza cytologiczna przesiewowa wykazała, że ​​miano przeciwciała neutralizującego anty-AAV9 było dodatnie (>1:100);
5. AspAT, ALT, bilirubina, glutamylotransferaza lub dehydrogenaza glutaminianowa >1,5 × GGN lub kreatynina w surowicy (Scr) > GGN w badaniu przesiewowym;
6. Jakakolwiek niestabilność medyczna uznana przez Badacza za klinicznie istotna, w tym między innymi obecność zaburzeń sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, dysfunkcji wątroby lub nerek, nieprawidłowości endokrynologicznych, psychiatrycznych lub układu nerwowego, które według badacza mogłyby zakłócać ogólne bezpieczeństwo lub skuteczność badania;
7. Pacjenci, u których w wywiadzie występowały napady drgawkowe lub padaczka (z wyjątkiem drgawek gorączkowych w dzieciństwie);
8. Historia chorób autoimmunologicznych (z wyłączeniem chorób tarczycy), chorób mielodysplastycznych lub mieloproliferacyjnych, białaczki lub chłoniaka lub ciężkiej skoliozy;
9. Pacjenci, którzy byli hospitalizowani z powodu operacji, zdarzeń płucnych lub wsparcia żywieniowego w ciągu 2 miesięcy przed okresem przesiewowym lub którzy planowali poddać się hospitalizacji z powodu poważnej operacji w okresie badania;
10. Obecność przeciwwskazań do nakłucia lędźwiowego (w tym między innymi oznaki i objawy zakażenia skóry w miejscu podania oraz podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe), stosowanie jakiejkolwiek aktywnej terapii dooponowej, obecność wszczepialnych rurek drenażowych do drenażu płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), obecność wszczepialnej kaniuli do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub jakikolwiek stan zakłócający pobieranie płynu mózgowo-rdzeniowego;
11. Badanie przesiewowe w celu wykrycia próby samobójczej w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową, która wskazała cztery lub pięć kategorii myśli samobójczych w ocenie samobójstwa w skali Columbia-Suicide Severity Rating Samobójstwo (C-SSRS) lub która według oceny Badacza ryzyko prób samobójczych;
12. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwwirusowego lub przeciwbakteryjnego w dowolnym momencie w okresie od 4 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych i dawkowaniem; Aktywna, ale nieleczona infekcja wirusowa lub bakteryjna, która wystąpiła w dowolnym momencie w okresie od 4 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych i dawkowaniem; Jakakolwiek choroba przebiegająca z gorączką, która rozwinęła się w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych do momentu zastosowania leczenia;
13. Podejrzewasz lub masz w przeszłości nadużywanie alkoholu lub narkotyków;
14. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C, kiła lub przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności dodatnie w badaniu przesiewowym;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby w wieku rozrodczym (w tym heteroseksualni mężczyźni i ich płodne partnerki), które planują ciążę w okresie badania lub nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w okresie badania;
16. Pacjenci, którzy przed badaniem przesiewowym przeszli jakąkolwiek terapię komórkami macierzystymi lub terapię genową;
17. Osoby zaszczepione w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub osoby, które mają zostać zaszczepione w okresie badania;
18. Pacjenci otrzymujący jednocześnie lub trwającą terapię immunosupresyjną w ciągu 90 dni przed podaniem IP;
19. Pacjenci, którzy brali udział w innym badaniu klinicznym i otrzymali jakąkolwiek terapię eksperymentalną w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
20. Uczestnicy uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu klinicznym.