IIT:n kliininen tutkimus RJK002:n yhden intratekaalisen injektion turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Nais- tai mieshenkilöt, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita seulonnassa;
2. Potilaat, joiden diagnoosi vastaa kliinisesti tai laboratoriossa tuettua mahdollista, todennäköistä tai selkeää satunnaista tai familiaalista ALSALSia World Federation of Neurology (WFN) -julkaisun Revised EI Escorial -diagnostisten kriteerien mukaisesti;
3. Taudin keston ensimmäisestä oireesta (kaikki ALS-oireet) ennen seulontakäyntiä on oltava yli 6 kuukautta ja alle 2 vuotta (mukaan lukien);
4. Amyotrofisen lateraaliskleroosin toiminnallisen arviointiasteikon tarkistettu (ALSFRS-R) pistemäärä on ≥ 30 seulontajakson aikana, ja kolmen hengityspisteen (hengitys, pystyhengitys ja hengitysvajaus) on oltava täydet pisteet;
5. Seulontajakson aikana ennustettu pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) on ≥70 % seulonnassa;
6. kehon massaindeksi (BMI) yli 18 kg/m2 seulonnassa;
7. Koehenkilöt, jotka eivät olleet käyttäneet rilutsolia, edaravonia tai jotka olivat saaneet vakaan annoksen ≥ 30 päivää seulonnassa ja jatkavat sen ottamista tutkimusjakson aikana (ne, jotka ovat lopettaneet rilutsolin, edaravonin käytön ≥ 30 päiväksi seulonnassa, voivat myös olla mukana, tutkijan mielestä);
8. Ymmärtää ja noudattaa koemenettelyä, osallistua vapaaehtoisesti ja olla valmis geenitestaukseen sekä allekirjoittaa tietoinen suostumus (tietoisen suostumuksen allekirjoittaa vapaaehtoisesti tutkittava tai tutkittavan laillisesti valtuutettu edustaja siinä tapauksessa, että tutkittava on laillisesti kyvytön tietoisen suostumuksen antaminen).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on muita ALS:n kaltaisia ​​neurologisia sairauksia, jotka vaikuttavat lääkkeen tehon arviointiin, kuten kohdunkaulan spondyloottinen myelopatia, syringomyelia, selkäytimen ja aivorungon kasvaimet, hirayama-tauti, multifokaalinen motorinen neuropatia, multippeliskleroosi, Guillain-Barren oireyhtymä, Parkinsonin tauti ja dementia ;
2. Koehenkilöt, jotka kieltäytyvät ottamasta ruokaa ja lääkkeitä nenänsyöttöletkun kautta tutkimusjakson aikana nielemishäiriön vuoksi;
3. Koehenkilöt, joilla on ollut selkärangan leikkausta viimeisen kuuden kuukauden aikana ALS:n puhkeamisen jälkeen;
4. Sytologisella analyysillä seulonnassa anti-AAV9:ää neutraloivan vasta-aineen tiitteri oli positiivinen (> 1:100);
5. AST, ALT, bilirubiini, glutamyylitransferaasi tai glutamaattidehydrogenaasi > 1,5 × ULN tai seerumin kreatiniini (Scr) > ULN seulonnassa;
6. Mikä tahansa lääketieteellinen epävakaus, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- ja aivoverenkierron, maksan tai munuaisten toimintahäiriöt, endokriiniset, psykiatriset tai hermoston poikkeavuudet, joiden tutkija uskoo häiritsevän lääkkeen yleistä turvallisuutta tai tehoa. tutkimus;
7. Potilaat, joilla on ollut kouristuksia tai epilepsiaa (pois lukien kuumeiset kouristuskohtaukset lapsuudessa);
8. Aiemmat autoimmuunisairaudet (kilpirauhasen sairaudet lukuun ottamatta), myelodysplastiset tai myeloproliferatiiviset sairaudet, leukemia tai lymfooma tai vaikea skolioosi;
9. Koehenkilöt, jotka ovat sairaalahoidossa leikkauksen, keuhkotapahtumien tai ravitsemustuen vuoksi 2 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa tai jotka aikoivat joutua sairaalahoitoon suuren leikkauksen vuoksi tutkimusjakson aikana;
10. Lannepunktion vasta-aiheet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ihoinfektion merkit tai oireet antokohdassa ja kohonnut kallonsisäinen paine), minkä tahansa aktiivisen intratekaalisen hoidon saaminen, implantoitavien shunttiputkien olemassaolo aivo-selkäydinnesteen (CSF) tyhjentämiseksi, implantoitavan keskushermoston (CNS) kanyylin läsnäolo tai mikä tahansa tila, joka häiritsee CSF:n keräämistä;
11. Itsemurhayritystietojen seulonta seulontakäyntiä edeltäneiden kuuden kuukauden aikana, joka osoitti neljä tai viisi itsemurha-ajatusten luokkaa Columbia-Suicide Severity Rating Suicide Scale (C-SSRS) -arvioinnissa tai jonka tutkija arvioi olevan itsemurhayritysten riski;
12. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antiviraalista tai antibakteerista hoitoa milloin tahansa 4 viikkoa ennen seulonnan ja annostelun aloittamista; Aktiivinen mutta hoitamaton virus- tai bakteeri-infektio milloin tahansa 4 viikkoa ennen seulonnan ja annostelun aloittamista; Mikä tahansa kuumeinen sairaus, joka kehittyi seulonnan aloittamista edeltäneiden 2 viikon aikana hoidon antamiseen asti;
13. Epäilet tai sinulla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä;
14. Hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni, hepatiitti C -viruksen vasta-aine, kuppa tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine positiivinen seulonnassa;
15. Raskaana olevat tai imettävät naispuoliset tai hedelmällisessä iässä olevat henkilöt (mukaan lukien heteroseksuaaliset miespuoliset ja heidän hedelmälliset naiskumppaninsa), joilla on tutkimusjakson aikana raskaussuunnitelma tai jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana;
16. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa kantasoluhoitoa tai geeniterapiaa ennen seulontaa;
17. Koehenkilöt, jotka on rokotettu 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai joiden odotetaan olevan rokotettuja tutkimusjakson aikana;
18. Potilaat, jotka ovat saaneet samanaikaista tai meneillään olevaa immunosuppressiivista hoitoa 90 päivän sisällä ennen IP-antoa;
19. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen ja saaneet mitä tahansa tutkimushoitoa 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
20. Koehenkilöt, joita tutkija ei pidä sopimattomina osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.