Клиническое исследование ИИТ для оценки безопасности и эффективности однократной интратекальной инъекции RJK002 пациентам с боковым амиотрофическим склерозом (БАС)

Критерии включения:

1. Субъекты женского или мужского пола, которым на момент скрининга исполнилось ≥ 18 лет;
2. Пациенты с диагнозом, соответствующим клинически или лабораторно подтвержденному возможному, вероятному или определенному спорадическому или семейному БАСВ в соответствии с пересмотренными диагностическими критериями EI Escorial, опубликованными Всемирной федерацией неврологии (WFN);
3. Длительность заболевания от первого симптома (любого симптома БАС) до скринингового визита должна быть более 6 месяцев и менее 2 лет (включительно);
4. Оценка по пересмотренной шкале функциональной оценки бокового амиотрофического склероза (ALSFRS-R) ≥30 в течение периода скрининга, а три респираторных показателя (одышка, вертикальное дыхание и дыхательная недостаточность) должны быть полными;
5. Форсированная жизненная емкость (ФЖЕЛ), прогнозируемая в период скрининга, составляет ≥70% на момент скрининга;
6. Индекс массы тела (ИМТ) более 18 кг/м2 при скрининге;
7. Субъекты, которые не принимали рилузол, эдаравон или которые принимали стабильную дозу в течение ≥30 дней на момент скрининга и продолжают принимать ее в течение периода исследования (те, кто прекратил прием рилузола, эдаравона в течение ≥30 дней на момент скрининга, также могут быть включены, по мнению следователя);
8. Понимать и соблюдать процедуру исследования, добровольно участвовать и быть готовым пройти генетическое тестирование, а также подписать информированное согласие (информированное согласие добровольно подписывается субъектом или его законным представителем в случае, если субъект по закону недееспособен). предоставление информированного согласия).

Критерий исключения:

1. Субъекты с другими неврологическими заболеваниями, сходными с БАС, которые влияют на оценку эффективности лекарственного средства, такими как шейная спондилотическая миелопатия, сирингомиелия, опухоли спинного мозга и ствола головного мозга, болезнь Хираямы, мультифокальная моторная нейропатия, рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре, болезнь Паркинсона и деменция. ;
2. Субъекты, отказывающиеся принимать пищу и лекарства через назальный зонд в течение периода исследования из-за дисфункции глотания;
3. Субъекты, перенесшие операции на позвоночнике в течение последних шести месяцев после начала БАС;
4. По данным цитологического анализа при скрининге титр нейтрализующих антител против AAV9 был положительным (>1:100);
5. АСТ, АЛТ, билирубин, глутамилтрансфераза или глутаматдегидрогеназа >1,5 × ВГН или сывороточный креатинин (Scr) > ВГН при скрининге;
6. Любая медицинская нестабильность, которую исследователь считает клинически значимой, включая, помимо прочего, наличие сердечно-сосудистой и цереброваскулярной, печеночной или почечной дисфункции, нарушений эндокринной, психиатрической или нервной системы, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на общую безопасность или эффективность лечения. изучение;
7. Субъекты с судорожными припадками или эпилепсией в анамнезе (за исключением фебрильных судорожных припадков в детстве);
8. Аутоиммунные заболевания в анамнезе (за исключением заболеваний щитовидной железы), миелодиспластические или миелопролиферативные заболевания, лейкемия или лимфома или тяжелый сколиоз;
9. Субъекты, которые были госпитализированы по поводу хирургического вмешательства, легочных осложнений или нутритивной поддержки в течение 2 месяцев до периода скрининга или которые планировали госпитализироваться по поводу серьезного хирургического вмешательства в течение периода исследования;
10. Наличие противопоказаний к люмбальной пункции (включая, помимо прочего, признаки или симптомы кожной инфекции в месте введения и повышенное внутричерепное давление), получение любой активной интратекальной терапии, наличие имплантируемых шунтирующих трубок для дренирования спинномозговой жидкости (СМЖ), наличие имплантируемой канюли для центральной нервной системы (ЦНС) или любое состояние, препятствующее сбору спинномозговой жидкости;
11. Проверка записей о попытках самоубийства за шесть месяцев до скринингового визита, которые указали четыре или пять категорий суицидальных мыслей по шкале оценки тяжести самоубийства Колумбии (C-SSRS) или кого, по мнению исследователя, находились на стадии суицида. риск попыток самоубийства;
12. Активная инфекция, требующая системной противовирусной или антибактериальной терапии в любое время за 4 недели до начала скрининга и введения дозы; Активная, но нелеченная вирусная или бактериальная инфекция в любое время за 4 недели до начала скрининга и введения дозы; Любое лихорадочное заболевание, развившееся в течение 2 недель до начала скрининга и до начала лечения;
13. Подозреваете или имеете опыт злоупотребления алкоголем или наркотиками;
14. Поверхностный антиген вируса гепатита В, антитела к вирусу гепатита С, сифилис или антитела к вирусу иммунодефицита человека, положительные при скрининге;
15. Беременные или кормящие женщины или субъекты детородного возраста (включая гетеросексуальных мужчин и их фертильных партнеров-женщин), которые планируют беременность в течение периода исследования или не хотят использовать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования;
16. Субъекты, которые до скрининга получали какую-либо терапию стволовыми клетками или генную терапию;
17. Субъекты, вакцинированные в течение 2 недель до скрининга или предположительно вакцинированные в течение периода исследования;
18. Субъекты, получающие сопутствующую или продолжающуюся иммуносупрессивную терапию в течение 90 дней до IP-введения;
19. Субъекты, принимавшие участие в другом клиническом исследовании и получившие любую исследуемую терапию в течение 3 месяцев до скрининга;
20. Субъекты, которых исследователь считает неподходящими для участия в этом клиническом исследовании.