Uno studio clinico IIT per valutare la sicurezza e l'efficacia di una singola iniezione intratecale di RJK002 in pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso femminile o maschile che abbiano ≥ 18 anni di età allo screening;
2. Pazienti con una diagnosi coerente con ALSALS sporadica o familiare possibile, probabile o definita, supportata clinicamente o in laboratorio, in conformità con i criteri diagnostici EI Escorial rivisti pubblicati dalla World Federation of Neurology (WFN);
3. La durata della malattia dal primo sintomo (qualsiasi sintomo della SLA) prima della visita di screening deve essere superiore a 6 mesi e inferiore a 2 anni (inclusi);
4. Il punteggio ALSFRS-R (Amyotrophy Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised) ≥ 30 durante il periodo di screening e i tre punteggi respiratori (dispnea, respirazione verticale e insufficienza respiratoria) devono essere pieni di voti;
5. La capacità vitale forzata (FVC) prevista durante il periodo di screening è ≥70% allo screening;
6. Indice di massa corporea (BMI) superiore a 18 kg/m2 allo screening;
7. Soggetti che non avevano assunto riluzolo, edaravone o che avevano assunto una dose stabile per ≥ 30 giorni allo screening e che continuavano a prenderla durante il periodo di studio (coloro che hanno interrotto l'assunzione di riluzolo, edaravone per ≥ 30 giorni allo screening possono anche essere inclusi, a giudizio dello sperimentatore);
8. Comprendere e rispettare la procedura dello studio, partecipare volontariamente ed essere disposti a sottoporsi a test genetici e firmare il consenso informato (il consenso informato viene firmato volontariamente dal soggetto o dal suo rappresentante legalmente autorizzato nel caso in cui un soggetto sia legalmente incapace di farlo) fornire il consenso informato).

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con altre malattie neurologiche simili alla SLA che influenzano la valutazione dell'efficacia del farmaco, come mielopatia spondilotica cervicale, siringomielia, tumori del midollo spinale e del tronco encefalico, malattia di Hirayama, neuropatia motoria multifocale, sclerosi multipla, sindrome di Guillain-Barré, morbo di Parkinson e demenza ;
2. Soggetti che rifiutano di assumere cibo e farmaci tramite sonda nasale durante il periodo di studio a causa di disfunzioni della deglutizione;
3. Soggetti con una storia di chirurgia spinale negli ultimi sei mesi dopo l'insorgenza della SLA;
4. Dall'analisi citologica allo screening, il titolo dell'anticorpo neutralizzante anti-AAV9 era positivo (>1:100);
5. AST, ALT, bilirubina, glutamiltransferasi o glutammato deidrogenasi >1,5 × ULN o creatinina sierica (Scr) > ULN allo screening;
6. Qualsiasi instabilità medica ritenuta dallo sperimentatore clinicamente significativa, inclusa ma non limitata alla presenza di disfunzioni cardiovascolari e cerebrovascolari, epatiche o renali, anomalie endocrine, psichiatriche o del sistema nervoso che secondo lo sperimentatore potrebbero interferire con la sicurezza o l'efficacia complessiva di lo studio;
7. Soggetti con storia di convulsioni convulsive o epilessia (escluse convulsioni febbrili convulsive nell'infanzia);
8. Storia di malattie autoimmuni (escluse le malattie della tiroide), malattie mielodisplastiche o mieloproliferative, leucemia o linfoma o scoliosi grave;
9. Soggetti ricoverati in ospedale per intervento chirurgico, eventi polmonari o supporto nutrizionale nei 2 mesi precedenti il ​​periodo di screening o che hanno pianificato di sottoporsi a ricovero per intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio;
10. Presenza di controindicazioni alla puntura lombare (inclusi, ma non limitati a, segni o sintomi di infezione cutanea nel sito di somministrazione e pressione intracranica elevata), ricezione di qualsiasi terapia intratecale attiva, presenza di tubi shunt impiantabili per il drenaggio del liquido cerebrospinale (CSF), presenza di cannula impiantabile nel sistema nervoso centrale (SNC) o qualsiasi condizione che interferisca con la raccolta del liquido cerebrospinale;
11. Screening per un record di tentato suicidio nei sei mesi precedenti la visita di screening, che hanno indicato quattro o cinque categorie di pensieri suicidari sulla valutazione della Columbia-Suicide Severity Rating Suicide Scale (C-SSRS), o che l'investigatore ha ritenuto essere a rischio di tentativi di suicidio;
12. Infezione attiva che richiede terapia antivirale o antibatterica sistemica in qualsiasi momento tra le 4 settimane prima dell'inizio dello screening e del dosaggio; Infezione virale o batterica attiva ma non trattata in qualsiasi momento tra le 4 settimane prima dell'inizio dello screening e del dosaggio; Qualsiasi malattia febbrile sviluppata durante le 2 settimane precedenti l'inizio dello screening fino alla somministrazione del trattamento;
13. Sospettare o avere una storia di abuso di alcol o droghe;
14. Antigene di superficie del virus dell'epatite B, anticorpo del virus dell'epatite C, sifilide o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana positivi allo screening;
15. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, o soggetti in età fertile (compresi soggetti maschi eterosessuali e le loro partner fertili), che hanno piani di gravidanza durante il periodo di studio o che non desiderano utilizzare contraccettivi efficaci durante il periodo di studio;
16. Soggetti che hanno ricevuto terapia con cellule staminali o terapia genica prima dello screening;
17. Soggetti vaccinati entro 2 settimane prima dello screening o che si prevede siano vaccinati durante il periodo di studio;
18. Soggetti con terapia immunosoppressiva concomitante o in corso nei 90 giorni precedenti la somministrazione IP;
19. Soggetti che hanno partecipato a un altro studio clinico e hanno ricevuto qualsiasi terapia sperimentale nei 3 mesi precedenti lo screening;
20. Soggetti ritenuti inappropriati dallo sperimentatore per partecipare a questo studio clinico.