Trop2 CAR-NK治疗复发/难治性非小细胞肺癌（NSCLC）的临床研究

纳入标准：

1. 年龄18-79岁，男女不限；
2. 预计生存期≥12周；
3. ECOG评分0-1；
4. 通过影像学、组织学和/或细胞学检查诊断为 IIIB-IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC)
5. 对于驱动基因阴性（EGFR/ALK/ROS-1/BRAF V600E/MET外显子14突变/NTRK）的患者，一线PD-1/PD-L1免疫治疗联合铂类双药化疗失败；对于EGFR敏感突变（19del、21L858R、18exonG719X、20exonS768I、21exonL861Q）的患者，必须满足以下要求之一：a）第一代或第二代EGFR-TKI治疗失败，且治疗失败后组织学证实T790M突变阴性; b) 无论T790M突变状态如何，第三代EGFR-TKI治疗失败；除EGFR突变外其他驱动基因阳性且已获批一线靶向治疗的患者，一线靶向治疗失败；
6. 根据RECIST 1.1至少有一个可测量的肿瘤病灶；
7. 肿瘤组织样本（既往或新鲜）显示至少50% Trop2蛋白弱阳性表达；

8. 具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：

   血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；肝功能：胆红素<正常上限（ULN）的1.5倍，碱性磷酸酶（ALP）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）<2.5倍ULN（肝转移时，ALP、AST和允许 ALT < 5 倍 ULN）；肾功能：肌酐清除率（CCR）≥60mL/min（使用标准Cockcroft-Gault公式）；

9. 对于女性：接受过绝育手术、绝经后患者，或同意在研究治疗期间及治疗后 6 个月内使用医学上认可的避孕方法（如宫内节育器、避孕药或避孕套）的患者；研究入组前 7 天内血清或尿液妊娠检测必须呈阴性，并且必须是非哺乳期的；对于男性：接受手术绝育或同意在研究治疗期间和研究治疗后 6 个月内使用医学上可接受的避孕方法的患者。

排除标准：

1. 严重感染；
2. 临床上活动性脑或脑膜转移，定义为未经治疗且有症状，或需要类固醇或抗惊厥治疗来控制相关症状。 对于无症状脑转移受试者，如果在接受脑转移靶向治疗后影像学和神经学表现稳定至少4周，并且正在稳定或减少相当于≤10mg/天泼尼松剂量的类固醇，则可以被纳入研究；
3. 器质性心脏病、心功能不全、II级以上心脏传导阻滞、6个月内心肌梗塞；
4. 活动性自身免疫性疾病；
5. 间质性肺疾病；
6. 活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，需要进行 HBV-DNA 检测；HBV-DNA ≥500 IU/mL 或高于检测下限，以较高者为准）或丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且 HCV） -RNA高于检测下限）；
7. 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测呈阳性或有获得性免疫缺陷综合症（AIDS）病史；已知的活动性梅毒感染；
8. 怀孕或哺乳期；
9. 有出血倾向的患者，包括急性消化道出血、鼻出血、咯血，以及持续性出血障碍或凝血障碍；
10. 3周内使用过免疫治疗以外的抗肿瘤药物的患者；

12.入组前3年内患有多种原发性恶性肿瘤，完全切除的非黑色素瘤皮肤癌（例如切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌）、根治性原位癌（例如宫颈或乳腺癌原位癌）除外经根治性治疗的实体瘤（例如浅表性膀胱癌）或对侧乳腺癌； 13. 对研究药物的任何成分有过敏史； 14. 研究者认为不适合参加研究的其他情况，或其他可能影响临床研究结果分析的情况。