Клиническое исследование Trop2 CAR-NK при лечении рецидивирующего/рефрактерного немелкоклеточного рака легких (НМРЛ)

Критерии включения:

1. Возраст 18-79 лет, мужчины и женщины;
2. Прогнозируемая выживаемость ≥12 недель;
3. оценка ECOG 0-1;
4. Диагностирован немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) стадии IIIB-IV посредством визуализационных, гистологических и/или цитологических исследований.
5. Для пациентов с отрицательными генами-драйверами (мутация экзона 14 EGFR/ALK/ROS-1/BRAF V600E/MET/NTRK) неэффективна иммунотерапия первой линии PD-1/PD-L1 в сочетании с двойной химиотерапией на основе платины; Пациенты с мутациями, чувствительными к EGFR (19del, 21L858R, 18exonG719X, 20exonS768I, 21exonL861Q), должны соответствовать одному из следующих требований: a) Неудачное лечение EGFR-TKI 1-го или 2-го поколения и гистологически подтвержденная отрицательная мутация T790M после неудачи лечения. ; б) Неудачное лечение ИТК EGFR 3-го поколения независимо от статуса мутации T790M; Для пациентов с положительными другими генами-драйверами, помимо мутации EGFR, и которым была одобрена таргетная терапия первой линии, таргетная терапия первой линии не удалась;
6. Иметь хотя бы одно измеримое опухолевое поражение в соответствии с RECIST 1.1;
7. Образец опухолевой ткани (предыдущий или свежий) показывает по меньшей мере 50% слабой положительной экспрессии белка Trop2;

8. Иметь адекватную функцию органов и костного мозга, определяемую следующим образом:

   Рутинный анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5×109/л, тромбоцитов (PLT) ≥ 100×109/л, гемоглобина (Hb) ≥ 90 г/л; Функция печени: билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 раза выше ВГН (в случае метастазов в печень ЩФ, АСТ и Допускается превышение АЛТ < 5 раз от ВГН); Функция почек: скорость клиренса креатинина (CCR) ≥ 60 мл/мин (с использованием стандартной формулы Кокрофта-Голта);

9. Для женщин: пациенты, прошедшие хирургическую стерилизацию, в постменопаузе или те, кто согласен использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или презервативы) во время и в течение 6 месяцев после периода исследуемого лечения; тест на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным в течение 7 дней до включения в исследование и не должен быть кормящим; Для мужчин: стерилизованные хирургическим путем или те, кто согласен использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции во время и в течение 6 месяцев после периода исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Тяжелая инфекция;
2. Клинически активные метастазы в головной мозг или менингеальные оболочки, определяемые как нелеченные и симптоматические или требующие стероидной или противосудорожной терапии для контроля сопутствующих симптомов. Для субъектов с бессимптомными метастазами в головной мозг, если они были стабильны в течение как минимум 4 недель по данным визуализации и неврологическим показателям после получения таргетной терапии метастазов в головной мозг и принимают стабильную или сниженную дозу стероидов, эквивалентную преднизолону <10 мг/день, они могут быть включенным в исследование;
3. Органические заболевания сердца, сердечная недостаточность, блокада сердца выше II степени, инфаркт миокарда в течение 6 мес;
4. Активное аутоиммунное заболевание;
5. Интерстициальные заболевания легких;
6. Активный гепатит B (положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), требуется тестирование ДНК HBV; ДНК HBV ≥500 МЕ/мл или выше нижнего предела обнаружения, в зависимости от того, что выше) или гепатит C (положительный результат на антитела к гепатиту C и вирус гепатита С -РНК выше нижнего предела обнаружения);
7. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе; известная активная инфекция сифилиса;
8. Беременность или лактация;
9. Пациенты со склонностью к кровотечениям, включая острые желудочно-кишечные кровотечения, носовые кровотечения, кровохарканье, а также стойкие нарушения свертываемости крови или нарушения свертываемости крови;
10. Пациенты, принимавшие противоопухолевые препараты, кроме иммунотерапии, в течение 3 недель;

12. Множественные первичные злокачественные новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением полностью удаленного немеланомного рака кожи (например, резецированного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи), радикально леченной карциномы in situ (например, рака шейки матки или молочной железы in situ), других радикально леченные солидные опухоли (например, поверхностный рак мочевого пузыря) или контралатеральный рак молочной железы; 13. Аллергия на любой компонент исследуемого препарата в анамнезе; 14. Другие ситуации, которые исследователь считает неподходящими для участия в исследовании, или иные ситуации, которые могут повлиять на анализ результатов клинического исследования.