Klinische Studie zu Trop2 CAR-NK bei der Behandlung von rezidiviertem/refraktärem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18–79, männlich und weiblich;
2. Voraussichtliche Überlebenszeit ≥12 Wochen;
3. ECOG-Score 0-1;
4. Durch bildgebende, histologische und/oder zytologische Untersuchungen wurde nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IIIB-IV diagnostiziert
5. Bei Patienten mit negativen Treibergenen (EGFR/ALK/ROS-1/BRAF V600E/MET-Exon-14-Mutation/NTRK): fehlgeschlagene Erstlinien-PD-1/PD-L1-Immuntherapie in Kombination mit platinbasierter Dublett-Chemotherapie; Für Patienten mit EGFR-sensitiven Mutationen (19del, 21L858R, 18exonG719X, 20exonS768I, 21exonL861Q) müssen sie eine der folgenden Anforderungen erfüllen: a) Behandlung mit EGFR-TKI der 1. oder 2. Generation fehlgeschlagen und histologisch bestätigte negative T790M-Mutation nach Behandlungsversagen ; b) Fehlgeschlagene Behandlung mit EGFR-TKI der 3. Generation, unabhängig vom T790M-Mutationsstatus; Bei Patienten mit anderen positiven Treibergenen als der EGFR-Mutation und zugelassenen zielgerichteten Erstlinientherapien ist die zielgerichtete Erstlinientherapie fehlgeschlagen.
6. mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST 1.1 haben;
7. Die Tumorgewebeprobe (früher oder frisch) zeigt mindestens 50 % schwach positive Expression des Trop2-Proteins;

8. Über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen, die wie folgt definiert ist:

   Blutuntersuchung: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L, Blutplättchen (PLT) ≥ 100×109/L, Hämoglobin (Hb) ≥ 90g/L; Leberfunktion: Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), alkalische Phosphatase (ALP), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5-fache ULN (bei Lebermetastasen ALP, AST usw.) ALT < 5 mal ULN sind erlaubt); Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance-Rate (CCR) ≥ 60 ml/min (unter Verwendung der Standard-Cockcroft-Gault-Formel);

9. Für Frauen: chirurgisch sterilisierte, postmenopausale Patientinnen oder solche, die der Anwendung einer medizinisch anerkannten Verhütungsmethode (z. B. Intrauterinpessar, Verhütungspille oder Kondome) während und für 6 Monate nach dem Studienbehandlungszeitraum zustimmen; Der Schwangerschaftstest im Serum oder Urin muss innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung negativ sein und darf nicht stillend sein; Für Männer: chirurgisch sterilisiert oder diejenigen, die sich bereit erklären, während und für 6 Monate nach dem Studienbehandlungszeitraum eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Infektion;
2. Klinisch aktive Gehirn- oder Hirnhautmetastasen, definiert als unbehandelt und symptomatisch oder als eine Steroid- oder Antikonvulsivum-Therapie zur Kontrolle der damit verbundenen Symptome erforderlich. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen können dies tun, wenn sie nach Erhalt einer gezielten Therapie gegen Hirnmetastasen seit mindestens 4 Wochen bildgebend und neurologisch stabil sind und eine stabile oder reduzierte Steroiddosis entsprechend ≤ 10 mg/Tag Prednison erhalten in die Studie einbezogen werden;
3. Organische Herzerkrankung, Herzinsuffizienz, Herzblock über Grad II, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten;
4. Aktive Autoimmunerkrankung;
5. Interstitielle Lungenerkrankung;
6. Aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv, HBV-DNA-Test erforderlich; HBV-DNA ≥500 IU/ml oder höher als die untere Nachweisgrenze, je nachdem, welcher Wert höher ist) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV). -RNA höher als die untere Nachweisgrenze);
7. Positiver HIV-Test (Human Immunodeficiency Virus) oder erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) in der Vorgeschichte; bekannte aktive Syphilis-Infektion;
8. Schwangerschaft oder Stillzeit;
9. Patienten mit Blutungsneigung, einschließlich akuter Magen-Darm-Blutungen, Nasenbluten, Hämoptysen sowie anhaltenden Blutungsstörungen oder Gerinnungsstörungen;
10. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen andere Antitumormedikamente als die Immuntherapie eingenommen haben;

12. Mehrere primäre maligne Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs (z. B. resezierter Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut), radikal behandeltem Carcinoma in situ (z. B. Zervix- oder Brustcarcinoma in situ) und anderen radikal behandelte solide Tumoren (z. B. oberflächlicher Blasenkrebs) oder kontralateraler Brustkrebs; 13. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments; 14. Andere Situationen, die der Prüfer für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet, oder andere Situationen, die sich auf die Analyse der Ergebnisse der klinischen Studie auswirken können.