Badanie kliniczne Trop2 CAR-NK w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-79 lat, mężczyźni i kobiety;
2. Przewidywane przeżycie ≥12 tygodni;
3. Wynik ECOG 0-1;
4. Zdiagnozowano niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) w stopniu IIIB-IV na podstawie badań obrazowych, histologicznych i/lub cytologicznych
5. W przypadku pacjentów z negatywnymi genami kierującymi (EGFR/ALK/ROS-1/BRAF V600E/MET w eksonie 14 mutacja/NTRK) nieskuteczna immunoterapia pierwszego rzutu PD-1/PD-L1 w połączeniu z chemioterapią dubletową na bazie platyny; W przypadku pacjentów z mutacjami wrażliwymi na EGFR (19del, 21L858R, 18exonG719X, 20exonS768I, 21exonL861Q) muszą oni spełniać jeden z następujących wymagań: a) Niepowodzenie leczenia EGFR-TKI 1. lub 2. generacji oraz potwierdzony histologicznie ujemny wynik mutacji T790M po niepowodzeniu leczenia ; b) Nieskuteczne leczenie EGFR-TKI 3. generacji niezależnie od statusu mutacji T790M; W przypadku pacjentów z dodatnimi innymi genami kierującymi poza mutacją EGFR i dla których zatwierdzono terapie celowane pierwszego rzutu, terapia celowana pierwszego rzutu zakończyła się niepowodzeniem;
6. mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę nowotworową zgodnie z RECIST 1.1;
7. Próbka tkanki nowotworowej (poprzednia lub świeża) wykazuje co najmniej 50% słabej pozytywnej ekspresji białka Trop2;

8. Mają odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, zdefiniowaną w następujący sposób:

   Badanie krwi: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100×109/l, hemoglobina (Hb) ≥ 90g/l; Czynność wątroby: Bilirubina < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5-krotność GGN (w przypadku przerzutów do wątroby, ALP, AST i dopuszczalne jest ALT < 5-krotność GGN); Czynność nerek: klirens kreatyniny (CCR) ≥ 60 ml/min (stosując standardowy wzór Cockcrofta-Gaulta);

9. W przypadku kobiet: pacjentki poddane sterylizacji chirurgicznej, po menopauzie lub te, które zgodziły się na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w trakcie okresu leczenia objętego badaniem i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; test ciążowy z surowicy lub moczu musi dać wynik negatywny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i musi nie być okresem laktacji; Dla mężczyzn: poddani sterylizacji chirurgicznej lub ci, którzy wyrażą zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji w trakcie i przez 6 miesięcy po okresie leczenia objętego badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężka infekcja;
2. Klinicznie aktywne przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, definiowane jako nieleczone i objawowe lub wymagające leczenia steroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu opanowania powiązanych objawów. W przypadku pacjentów z bezobjawowymi przerzutami do mózgu, jeśli ich stan jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie w badaniach obrazowych i neurologicznych po otrzymaniu terapii celowanej z powodu przerzutów do mózgu i przyjmują stałą lub zmniejszoną dawkę steroidów odpowiadającą ≤10 mg/dobę prednizonu, mogą być objętym badaniem;
3. Organiczna choroba serca, niewydolność serca, blok serca powyżej II stopnia, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy;
4. Aktywna choroba autoimmunologiczna;
5. Śródmiąższowa choroba płuc;
6. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wymagane badanie HBV-DNA; HBV-DNA ≥500 IU/ml lub więcej niż dolna granica wykrywalności, w zależności od tego, która wartość jest wyższa) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV -RNA wyższe niż dolna granica wykrywalności);
7. Dodatni wynik testu na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wywiadzie; znane aktywne zakażenie kiłą;
8. Ciąża lub laktacja;
9. Pacjenci ze skłonnością do krwawień, w tym ostrych krwawień z przewodu pokarmowego, krwawień z nosa, krwioplucia, a także z utrzymującymi się zaburzeniami krwawienia lub zaburzeniami krzepnięcia;
10. Pacjenci, którzy w ciągu 3 tygodni przyjmowali leki przeciwnowotworowe inne niż immunoterapia;

12. Mnogie pierwotne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed włączeniem, z wyjątkiem całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry (np. usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry), radykalnie leczonego raka in situ (np. raka szyjki macicy lub piersi in situ), innych radykalnie leczone guzy lite (np. powierzchowny rak pęcherza moczowego) lub rak drugiej piersi; 13. Historia alergii na którykolwiek składnik badanego leku; 14. Inne sytuacje, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w badaniu lub inne sytuacje, które mogą mieć wpływ na analizę wyników badania klinicznego.