Klinische studie van Trop2 CAR-NK bij de behandeling van recidiverende/refractaire niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-79, man en vrouw;
2. Voorspelde overleving ≥12 weken;
3. ECOG-score 0-1;
4. Gediagnosticeerd met stadium IIIB-IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC) via beeldvorming, histologisch en/of cytologisch onderzoek
5. Voor patiënten met negatieve driver-genen (EGFR/ALK/ROS-1/BRAF V600E/MET exon 14-mutatie/NTRK), mislukte eerstelijns PD-1/PD-L1-immunotherapie in combinatie met op platina gebaseerde doublet-chemotherapie; Patiënten met EGFR-gevoelige mutaties (19del, 21L858R, 18exonG719X, 20exonS768I, 21exonL861Q) moeten aan een van de volgende vereisten voldoen: a) Mislukte behandeling met EGFR-TKI van de eerste of tweede generatie, en histologisch bevestigde T790M-mutatie negatief na falen van de behandeling ; b) Mislukte behandeling met EGFR-TKI van de derde generatie, ongeacht de T790M-mutatiestatus; Voor patiënten met andere driver-genen die positief zijn naast de EGFR-mutatie en die eerstelijnsgerichte therapieën hebben goedgekeurd, en eerstelijnsgerichte therapie hebben gefaald;
6. minimaal één meetbare tumorlaesie hebben volgens RECIST 1.1;
7. Het tumorweefselmonster (vorig of vers) vertoont ten minste 50% zwak positieve expressie van Trop2-eiwit;

8. Een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, als volgt gedefinieerd:

   Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/l, bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×109/l, hemoglobine (Hb) ≥ 90g/l; Leverfunctie: Bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) < 2,5 keer ULN (in geval van levermetastasen, ALP, AST en ALT < 5 maal ULN zijn toegestaan); Nierfunctie: Creatinineklaringssnelheid (CCR) ≥ 60 ml/min (met behulp van de standaard Cockcroft-Gault-formule);

9. Voor vrouwen: chirurgisch gesteriliseerde patiënten, postmenopauzale patiënten of patiënten die akkoord gaan met het gebruik van een medisch aanvaarde anticonceptiemethode (zoals een spiraaltje, anticonceptiepillen of condooms) tijdens en gedurende 6 maanden na de studiebehandelingsperiode; de serum- of urinezwangerschapstest moet binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek negatief zijn en mag geen borstvoeding geven; Voor mannen: chirurgisch gesteriliseerd of degenen die akkoord gaan met het gebruik van een medisch aanvaarde anticonceptiemethode tijdens en gedurende 6 maanden na de studiebehandelingsperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige infectie;
2. Klinisch actieve hersen- of meningeale metastase, gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch, of waarvoor steroïden of anticonvulsieve therapie nodig is om gerelateerde symptomen onder controle te houden. Als patiënten met asymptomatische hersenmetastasen ten minste 4 weken stabiel zijn geweest bij beeldvorming en neurologisch onderzoek na een gerichte therapie voor hersenmetastasen, en zij een stabiele of verlaagde dosis steroïden gebruiken die overeenkomt met ≤ 10 mg/dag prednison, mogen zij betrokken zijn bij het onderzoek;
3. Organische hartziekte, hartinsufficiëntie, hartblok boven graad II, hartinfarct binnen 6 maanden;
4. Actieve auto-immuunziekte;
5. Interstitiële longziekte;
6. Actieve hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief, HBV-DNA-test vereist; HBV-DNA ≥500 IE/ml of hoger dan de onderste detectielimiet, welke van beide hoger is) of hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief en HCV -RNA hoger dan de onderste detectielimiet);
7. Positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); bekende actieve syfilisinfectie;
8. Zwangerschap of borstvoeding;
9. Patiënten met een neiging tot bloeden, waaronder acute gastro-intestinale bloedingen, neusbloedingen, bloedspuwing, evenals aanhoudende bloedingsstoornissen of stollingsstoornissen;
10. Patiënten die binnen 3 weken andere antitumormedicijnen dan immunotherapie hebben gebruikt;

12. Meerdere primaire maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker (bijv. gereseceerde basale of plaveiselcelkanker), radicaal behandeld carcinoom in situ (bijv. baarmoederhals- of borstcarcinoom in situ), andere radicaal behandelde vaste tumoren (bijvoorbeeld oppervlakkige blaaskanker) of contralaterale borstkanker; 13. Geschiedenis van allergie voor een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel; 14. Andere situaties die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan het onderzoek, of andere situaties die de analyse van de klinische onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden.