Klinisk studie av Trop2 CAR-NK vid behandling av återfall/refraktär icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-79, män och kvinnor;
2. Förutspådd överlevnad ≥12 veckor;
3. ECOG-resultat 0-1;
4. Diagnostiserats med steg IIIB-IV icke-småcellig lungcancer (NSCLC) genom bildbehandling, histologiska och/eller cytologiska undersökningar
5. För patienter med negativa drivgener (EGFR/ALK/ROS-1/BRAF V600E/MET exon 14-mutation/NTRK), misslyckad första linjens PD-1/PD-L1-immunterapi kombinerat med platinabaserad dublettkemoterapi; För patienter med EGFR-känsliga mutationer (19del, 21L858R, 18exonG719X, 20exonS768I, 21exonL861Q) måste de uppfylla något av följande krav: a) Misslyckad behandling med 1:a eller 2:a generationens EGFR-TKI-mutation och negativt bekräftad T790M-behandling efter histologisk behandling. ; b) Misslyckad behandling med 3:e generationens EGFR-TKI oavsett T790M-mutationsstatus; För patienter med andra förargener positiva förutom EGFR-mutation och har godkända första linjens riktade terapier, misslyckad första linjens riktad terapi;
6. Ha minst en mätbar tumörskada enligt RECIST 1.1;
7. Tumörvävnadsprovet (tidigare eller färskt) visar minst 50 % svagt positivt uttryck av Trop2-protein;

8. Ha adekvat organ- och benmärgsfunktion, definierad enligt följande:

   Blodrutin: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×109/L, trombocyter (PLT) ≥ 100×109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L; Leverfunktion: Bilirubin < 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 gånger ULN (vid levermetastaser, ALP, ASAT och ALT < 5 gånger ULN är tillåtna); Njurfunktion: Kreatininclearance rate (CCR) ≥ 60 ml/min (med standard Cockcroft-Gault-formeln);

9. För kvinnor: kirurgiskt steriliserade, postmenopausala patienter, eller de som går med på att använda en medicinskt accepterad preventivmetod (såsom intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) under och i 6 månader efter studiens behandlingsperiod; serum- eller uringraviditetstest måste vara negativt inom 7 dagar före studieregistreringen och måste vara icke-ammande; För män: kirurgiskt steriliserade eller de som går med på att använda en medicinskt accepterad preventivmetod under och i 6 månader efter studiens behandlingsperiod.

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig infektion;
2. Kliniskt aktiv hjärn- eller meningeal metastas, definierad som obehandlad och symptomatisk, eller som kräver steroider eller antikonvulsiv terapi för att kontrollera relaterade symtom. För patienter med asymtomatisk hjärnmetastasering, om de har varit stabila i minst 4 veckor vid bildbehandling och neurologiskt efter att ha fått riktad behandling för hjärnmetastaser, och är på en stabil eller reducerad dos av steroider motsvarande ≤10 mg/dag av prednison, kan de ingå i studien;
3. Organisk hjärtsjukdom, hjärtinsufficiens, hjärtblock över grad II, hjärtinfarkt inom 6 månader;
4. Aktiv autoimmun sjukdom;
5. Interstitiell lungsjukdom;
6. Aktiv hepatit B (hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv, HBV-DNA-testning krävs; HBV-DNA ≥500 IE/mL eller högre än den nedre detektionsgränsen, beroende på vilken som är högre) eller hepatit C (hepatit C antikropp positiv och HCV -RNA högre än den nedre detektionsgränsen);
7. Positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); känd aktiv syfilisinfektion;
8. Graviditet eller amning;
9. Patienter med en tendens att blöda, inklusive akut gastrointestinal blödning, näsblödning, hemoptys, såväl som ihållande blödningsrubbningar eller koagulationsrubbningar;
10. Patienter som har använt andra antitumörläkemedel än immunterapi inom 3 veckor;

12. Flera primära maligniteter inom 3 år före inskrivningen, med undantag för fullständigt resekterad icke-melanom hudcancer (t.ex. resekerad basal eller skivepitelcancer), radikalt behandlad carcinom in situ (t.ex. livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ), andra radikalt behandlade solida tumörer (t.ex. ytlig blåscancer) eller kontralateral bröstcancer; 13. Historik med allergi mot någon komponent i studieläkemedlet; 14. Andra situationer som utredaren bedömer som olämpliga för deltagande i studien, eller andra situationer som kan påverka analysen av de kliniska studieresultaten.