Klinisk studie av Trop2 CAR-NK i behandling av residiverende/refraktær ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-79, mann og kvinne;
2. Forutsagt overlevelse ≥12 uker;
3. ECOG-score 0-1;
4. Diagnostisert med stadium IIIB-IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) gjennom bildediagnostikk, histologiske og/eller cytologiske undersøkelser
5. For pasienter med negative drivergener (EGFR/ALK/ROS-1/BRAF V600E/MET ekson 14 mutasjon/NTRK), mislykket førstelinje PD-1/PD-L1 immunterapi kombinert med platinabasert dublettkjemoterapi; For pasienter med EGFR-sensitive mutasjoner (19del, 21L858R, 18exonG719X, 20exonS768I, 21exonL861Q) må de oppfylle ett av følgende krav: a) Mislykket behandling med 1. eller 2. generasjons EGFR-TKI-mutasjon, og negativ etter histologisk svikt bekreftet T790M-behandling ; b) Mislykket behandling med 3. generasjons EGFR-TKI uavhengig av T790M mutasjonsstatus; For pasienter med andre sjåførgener positive i tillegg til EGFR-mutasjon og har godkjent førstelinjemålrettet behandling, mislykket førstelinjemålrettet behandling;
6. Ha minst én målbar tumorlesjon i henhold til RECIST 1.1;
7. Tumorvevsprøven (tidligere eller fersk) viser minst 50 % svakt positivt uttrykk for Trop2-protein;

8. Ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, definert som følger:

   Blodrutine: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L, blodplater (PLT) ≥ 100×109/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90g/L; Leverfunksjon: Bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 ganger ULN (ved levermetastaser, ALP, AST og ALT < 5 ganger ULN er tillatt); Nyrefunksjon: Kreatininclearance rate (CCR) ≥ 60 ml/min (ved bruk av standard Cockcroft-Gault-formel);

9. For kvinner: kirurgisk steriliserte, postmenopausale pasienter, eller de som godtar å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) under og i 6 måneder etter studiebehandlingsperioden; serum- eller uringraviditetstest må være negativ innen 7 dager før studieregistrering, og må være ikke-ammende; For menn: kirurgisk sterilisert eller de som godtar å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode under og i 6 måneder etter studiebehandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig infeksjon;
2. Klinisk aktiv hjerne- eller meningeal metastase, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som krever steroider eller antikonvulsiv terapi for å kontrollere relaterte symptomer. For personer med asymptomatiske hjernemetastaser, hvis de har vært stabile i minst 4 uker i bildediagnostikk og nevrologisk etter å ha mottatt målrettet behandling for hjernemetastaser, og er på en stabil eller redusert dose av steroider tilsvarende ≤10 mg/dag med prednison, kan de inkluderes i studien;
3. Organisk hjertesykdom, hjerteinsuffisiens, hjerteblokk over grad II, hjerteinfarkt innen 6 måneder;
4. Aktiv autoimmun sykdom;
5. Interstitiell lungesykdom;
6. Aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv, HBV-DNA-testing kreves; HBV-DNA ≥500 IE/mL eller høyere enn den nedre deteksjonsgrensen, avhengig av hva som er høyere) eller hepatitt C (hepatitt C-antistoffpositiv og HCV -RNA høyere enn den nedre deteksjonsgrensen);
7. Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); kjent aktiv syfilisinfeksjon;
8. Graviditet eller amming;
9. Pasienter med en tendens til å blø, inkludert akutte gastrointestinale blødninger, neseblødninger, hemoptyse, samt vedvarende blødningsforstyrrelser eller koagulasjonsforstyrrelser;
10. Pasienter som har brukt andre antitumormedisiner enn immunterapi innen 3 uker;

12. Multiple primære maligniteter innen 3 år før innmelding, bortsett fra fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft (f.eks. resekert basal eller plateepitel hudkreft), radikalt behandlet karsinom in situ (f.eks. livmorhals- eller brystkarsinom in situ), andre radikalt behandlede solide svulster (f.eks. overfladisk blærekreft), eller kontralateral brystkreft; 1. 3. Historie med allergi mot en hvilken som helst komponent av studiemedisinen; 14. Andre situasjoner som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i studien, eller andre situasjoner som kan påvirke analysen av de kliniske studieresultatene.