Estudo clínico de Trop2 CAR-NK no tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas recidivante/refratário (NSCLC)

Critério de inclusão:

1. Idade 18-79, masculino e feminino;
2. Sobrevida prevista ≥12 semanas;
3. Pontuação ECOG 0-1;
4. Diagnosticado com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio IIIB-IV por meio de exames de imagem, histológicos e/ou citológicos
5. Para pacientes com genes condutores negativos (mutação EGFR/ALK/ROS-1/BRAF V600E/MET exon 14/NTRK), falha na imunoterapia PD-1/PD-L1 de primeira linha combinada com quimioterapia dupla à base de platina; Para pacientes com mutações sensíveis ao EGFR (19del, 21L858R, 18exonG719X, 20exonS768I, 21exonL861Q), eles devem atender a um dos seguintes requisitos: a) Falha no tratamento com EGFR-TKI de 1ª ou 2ª geração e mutação T790M histologicamente confirmada negativa após falha do tratamento ; b) Falha no tratamento com EGFR-TKI de 3ª geração, independentemente do estado da mutação T790M; Para pacientes com outros genes condutores positivos além da mutação EGFR e que aprovaram terapias direcionadas de primeira linha, falharam na terapia direcionada de primeira linha;
6. Ter pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com RECIST 1.1;
7. A amostra de tecido tumoral (anterior ou recente) mostra pelo menos 50% de expressão positiva fraca da proteína Trop2;

8. Ter função adequada de órgãos e medula óssea, definida da seguinte forma:

   Rotina sanguínea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L, plaquetas (PLT) ≥ 100×109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L; Função hepática: Bilirrubina <1,5 vezes o limite superior do normal (ULN), fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <2,5 vezes o LSN (em caso de metástase hepática, ALP, AST e ALT < 5 vezes o LSN é permitido); Função renal: Taxa de depuração de creatinina (CCR) ≥ 60 mL/min (usando a fórmula padrão de Cockcroft-Gault);

9. Para mulheres: pacientes esterilizados cirurgicamente, na pós-menopausa ou aqueles que concordam em usar um método contraceptivo clinicamente aceito (como dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante e por 6 meses após o período de tratamento do estudo; o teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo 7 dias antes da inscrição no estudo e deve ser não lactante; Para homens: esterilizados cirurgicamente ou aqueles que concordam em usar um método contraceptivo clinicamente aceito durante e por 6 meses após o período de tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Infecção grave;
2. Metástase cerebral ou meníngea clinicamente ativa, definida como não tratada e sintomática, ou que requer esteróides ou terapia anticonvulsivante para controlar os sintomas relacionados. Para indivíduos assintomáticos com metástases cerebrais, se eles permanecerem estáveis ​​por pelo menos 4 semanas em exames de imagem e neurologicamente após receberem terapia direcionada para metástases cerebrais, e estiverem em uma dose estável ou reduzida de esteróides equivalente a ≤10 mg/dia de prednisona, eles podem ser incluído no estudo;
3. Doença cardíaca orgânica, insuficiência cardíaca, bloqueio cardíaco acima do grau II, infarto do miocárdio em 6 meses;
4. Doença autoimune ativa;
5. Doença pulmonar intersticial;
6. Hepatite B ativa (antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, teste de HBV-DNA necessário; HBV-DNA ≥500 UI/mL ou superior ao limite inferior de detecção, o que for maior) ou hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e HCV -RNA superior ao limite inferior de detecção);
7. Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); infecção de sífilis ativa conhecida;
8. Gravidez ou lactação;
9. Pacientes com tendência a sangramento, incluindo sangramento gastrointestinal agudo, sangramento nasal, hemoptise, bem como distúrbios hemorrágicos persistentes ou distúrbios de coagulação;
10. Pacientes que usaram medicamentos antitumorais diferentes da imunoterapia dentro de 3 semanas;

12.Múltiplas malignidades primárias nos 3 anos anteriores à inscrição, exceto para câncer de pele não melanoma totalmente ressecado (por exemplo, câncer de pele de células escamosas ou basais ressecado), carcinoma in situ tratado radicalmente (por exemplo, carcinoma cervical ou de mama in situ), outros tumores sólidos tratados radicalmente (por exemplo, câncer superficial de bexiga) ou câncer de mama contralateral; 13. História de alergia a qualquer componente do medicamento em estudo; 14. Outras situações que o investigador considere inadequadas à participação no estudo, ou outras situações que possam afetar a análise dos resultados do estudo clínico.